(ifølge Dr. O.A. Mazurs bog "Kapillærterapi helbreder 95% af sygdomme")

Ifølge moderne indenlandske og udenlandske medicinske statistikker har et betydeligt antal kvinder ekstragenital patologi på tidspunktet for graviditeten eller lider under dens forskellige perioder, det vil sige sygdomme i den ikke-genitale sfære, der ikke er direkte relateret til de fødende organer. Ifølge de samme data tager op til 80% af kvinderne mindst ét ​​farmakologisk lægemiddel i denne periode. Ifølge udenlandske eksperter tager hver gravid kvinde i gennemsnit 4 medicinske stoffer, ikke medregnet vitaminer og jernpræparater.

Det er velkendt, at mange lægemidler trænger ind i føtoplacentalbarrieren og skaber reelle koncentrationer i blodplasmaet hos det udviklende foster, hvilket kan påvirke dets udvikling negativt. Svagheden af ​​funktionen af ​​det ufødte barns eliminerende (toksin-fjernende) organer kan forårsage en føtotoksisk (forgiftende foster) virkning, når man bruger selv et lægemiddel, der er relativt uskadeligt for en voksen organisme. Forkert ordineret behandling kan ødelægge en persons hele fremtidige liv.efter hans fødsel.

Læger, der ordinerer farmakologiske lægemidler til gravide kvinder, bør være opmærksomme på og overveje følgende kritiske punkter:

• de vigtigste perioder med intrauterin udvikling af kroppen;
• embryotoksiske (forgiftning af embryoet), teratogene (forårsager deformiteter) og føtotoksiske virkninger af lægemidler;
• metabolisme (transformation i kroppen) af lægemidler hos gravide kvinder;
• passage af lægemidler gennem placenta og fostervand;
• metaboliske træk hos det udviklende foster;
• de vigtigste perioder med intrauterin udvikling og virkningen af ​​lægemidler på det ufødte barn.

Som du ved, går den menneskelige krop i den indledende periode af sin udvikling gennem tre faser:

1. Perioden med blasto- og embryogenese;
2. Perioden med frugtudvikling;
3. Neonatal periode.

Derfor kan lægemidler, der bruges af en gravid kvinde, forårsage tre typer virkninger på det ufødte barns krop: embryotoksisk, teratogent og føtotoksisk.

Embryotoksisk virkning

Embryotoksisk virkning opstår i de første tre uger efter befrugtning af ægget og består i den negative virkning af lægemidler på zygoten og blastocysterne placeret i lumen af ​​æggelederne eller i livmoderhulen (før implantation af fosterægget i det) og fodring af livmoderhemmeligheden. Skader og som regel død af blastocysten er forårsaget af følgende farmakologiske stoffer: hormoner (østrogener, gestagener, somatotropt hormon, deoxycorticosteronacetat), antimetabolitter (mercaptopurin, fluorouracil, cytarabin osv.), kulhydrathæmmere (jodacetat). ) og protein (actinomycin) metabolisme, salicylater, barbiturater, sulfonamider, fluorholdige stoffer, antimitotiske midler (colchicin osv.), nikotin. Hvis det menneskelige embryo fortsætter med at udvikle sig i moderens livmoder, er det ikke beskadiget.

Teratogene virkning

En teratogene virkning kan udvikle sig fra den tredje til den tiende uge af graviditeten (men mange eksperter foreslår med rette at forlænge grænserne for den farlige periode indtil den 12. uge af graviditeten) og fører til forskellige forstyrrelser i den normale udvikling af fosteret, forekomsten af anomalier i dets indre organer og systemer. Varianten af ​​defekten afhænger af graviditetens varighed, på hvilke organer lægges ned og intensivt dannes i fosteret i løbet af den periode, hvor lægemidlet tages. Det antages, at den farligste periode for udvikling af større misdannelser, det vil sige for manifestation af teratogenicitet af lægemidlet, er den 3-10. uge af intrauterin udvikling, hvilket svarer til cirka 5-12 uger efter den første dag af den sidste menstruation. Derfor er teratogenicitet højst sandsynligt kort efter implantation af ægget i livmodervæggen, det vil sige når kvinden ofte endnu ikke ved, at hun er gravid.

Sandsynligheden for at udvikle en defekt hos fosteret afhænger ikke kun af det farmakologiske lægemiddel, der er ordineret til den gravide kvinde, men også af hendes alder (sandsynligheden øges, hvis den gravide kvinde er yngre end 17 eller ældre end 35 år), af hendes tilstand af sundhed, funktionen af ​​organerne for eliminering (udskillelse) af lægemidler, dosis af lægemidlet, varigheden af ​​dets udnævnelse, den genetiske disposition for udviklingen af ​​en bestemt defekt.

Ifølge graden af ​​fare for at udvikle en teratogene virkning opdeler forskerne lægemidler i tre grupper.

Den 1. gruppe af stoffer, der er ekstremt farlige for det udviklende foster og derfor absolut kontraindiceret for gravide kvinder omfatter: thalidomid, antifoliske lægemidler (methotrexat, trimethoprim, co-trimoxazol), androgener, diethylstilbestrol og hormonelle orale præventionsmidler. Modtagelse af sidstnævnte anbefales at stoppe mindst 6 måneder før den planlagte graviditet.

Den anden gruppe af lægemidler, der er mindre farlige for fosteret, omfatter lægemidler, der er ordineret til dem, der lider af epilepsi, diabetes mellitus, ondartede neoplasmer og nogle andre. Kronisk forekommende sygdomme i sig selv er naturligvis en faktor, der disponerer for forekomsten af ​​en teratogene virkning. Imidlertid er den potentielle fare for den teratogene virkning af farmakologiske midler fra denne gruppe også stor, som de tilhører: antiepileptiske lægemidler (difenin, hexamidin, phenobarbital, valproinsyre), alkylerende anticancerlægemidler (embiquine, dopan, sarcolysin, chlorbutin), orale (orale) antidiabetika, samt ethanol (ethylalkohol) og progesteron.

Den 3. gruppe omfatter lægemidler, der forårsager misdannelser under forhold, der disponerer herfor: graviditetens første trimester, den gravides unge eller "gamle" alder, høje doser af lægemidlet osv. Denne gruppe lægemidler består af: salicylater, antibiotika af levomycetin og tetracyklin, anti-tuberkulosemedicin, kinin, imizin, halothan (farligt for gravide kvinder, der arbejder på anæstesiafdelinger), vitamin K-antagonister, meprotan, neuroleptika, diuretika, anaprilin.

Føtotoksisk virkning

I slutningen af ​​graviditeten dannes fosterets organer for det meste, så farmakologiske midler kan ikke længere forårsage store anatomiske defekter i det. Skader kan vise sig som præmaturitet, vævsskade, hæmmet eller svækket funktion af ethvert organ eller nedsat adfærdsmæssig reaktion. Udnævnelsen af ​​gravide hormoner, androgener eller gestagener er ledsaget af maskulinisering af fosteret. Jodider, lithium og antithyroidmedicin, der anvendes i høje doser, fremkalder udviklingen af ​​en struma i ham. Tetracykliner forstyrrer udviklingen af ​​tænder og knogler; quinoloner forstyrrer bruskudviklingen. Hæmmere af prostaglandinsynthetase (acetylsalicylsyre og indomethacin) kan bremse begyndelsen af ​​fødslen og hos fosteret forårsage dysfunktion af det kardiovaskulære system, da prostaglandiner er involveret i at opretholde åbenheden af ​​den arterielle kanal i fosteret og slappe af dets muskler.

Den føtotoksiske effekt opstår på grund af en alt for udtalt og karakteristisk farmakologisk effekt på fosteret (oftere i de sidste uger af graviditeten) eller en lægemiddelspecifik bivirkning. For eksempel fører udnævnelsen af ​​indomethacin til en gravid kvinde til lukning af arteriekanalen i hendes foster før begyndelsen af ​​fødslen; beta-agonister forstyrrer kulhydratmetabolismen i fosteret; aminoglykosid-antibiotika har en ototoksisk virkning på fosteret, det vil sige, at de påvirker det indre øres væv og funktioner. Klinisk erfaring viser, at udnævnelsen af ​​visse lægemidler til gravide kvinder kan føre til udvikling af perinatal (associeret med fødsel) patologi og endda død af fosteret eller det nyfødte barn.

Medicin før fødslen

Lægemidler brugt på tærsklen til fødslen kan forårsage negative farmakologiske virkninger i den postnatale (postpartum) periode. For eksempel manifesteres vanskeligheder med at trække vejret gennem næsen, døsighed, besvær med at fodre et barn, når du bruger reserpin. Antibiotikummet levomycetin forårsager vaskulært kollaps og hæmatopoietiske lidelser hos nyfødte, da det ikke er konjugeret i dem. Vasodilatorer forårsager et fald i blodforsyningen til livmoderen og fosteret. Ved brug af betablokkere er der muligvis ingen fosterreaktion på hypoxi. Sulfanilamidmedicin fortrænger bilirubin fra dets tilknytning til plasmaproteiner, som et resultat af hvilket barnet er født med gulsot. Antikoagulantia og blodpladehæmmende midler øger risikoen for blødning. Børn født af kvinder med afhængighed af opioider kan udvikle et abstinenssyndrom med fysiske manifestationer.

Hos børn, hvis mødre tog psykofarmaka under graviditeten, er ændringer i psyken mulige på grund af en opbremsning i udviklingen af ​​centralnervesystemet. Især disse børn kan have svært ved at lære i fremtiden.

Manglen på dybdegående undersøgelser, der dækker et stort antal lægemidler, giver ikke mulighed for klare anbefalinger til at øge eller mindske doser, så de fleste gravide får lægemidler i sædvanlige terapeutiske doser.

Lægemidler kan trænge ind i fosteret gennem moderkagen (transplacental vej) og fostervand (fostervand), som han aktivt absorberer gennem sit tracheobronchiale træ og lunger samt gennem mave-tarmkanalen. For de fleste farmakologiske lægemidler er deres ophobning i fostervandet lille, men nogle skaber betydelige koncentrationer, såsom antibiotikaene ampicillin og oxacillin. Denne egenskab bruges til behandling af intrauterine infektioner hos fosteret.

Funktioner af metabolismen i fosteret

En vigtig rolle i metabolismens processer (biokemisk transformation) af lægemidler spilles af leverens funktion, som i fosteret er umoden både i funktionelle og morfologiske henseender. Funktionel modning af leveren i fosteret og udseendet af lægemiddelmetaboliserende enzymer i det sker parallelt med histologisk (vævs) modning indtil tidspunktet for hans fødsel. Imidlertid er en fuldgyldig metabolisme kun mulig i processen med postpartum udvikling. Utilstrækkelig inaktivering af lægemidler af fosterets lever fører til, at en række lægemidler (barbiturater, narkotiske analgetika, indirekte antikoagulantia og mange andre) har en mere udtalt toksisk virkning på fosteret end på moderens krop.

Fra miljøet migrerer giftige elementer og deres forbindelser til forskellige økosystemer og gennem fødekæder, når høje koncentrationer i planter og dyr med forskellige niveauer af ernæring og kommer ind i menneskekroppen med mad.

Indtrængning af skadelige stoffer i menneskekroppen kan udføres direkte fra vand og luft.

En vigtig rolle i forekomsten af ​​medfødte misdannelser spilles af de såkaldte teratogene faktorer. Teratologi- en videnskab, der studerer årsagerne til forekomst, udvikling og forebyggelse af medfødte misdannelser. Udtrykket "medfødte misdannelser" skal forstås som vedvarende morfologiske ændringer i et organ eller hele organismen, der går ud over grænserne for variationer i deres strukturer. Medfødte misdannelser opstår i livmoderen som følge af en krænkelse af embryoets udviklingsprocesser eller (meget sjældnere) efter fødslen af ​​et barn, som et resultat af en krænkelse af den yderligere dannelse af organer.

Miljøfaktorer, der har en skadelig effekt på embryoet, kaldes embryotoksiske.

Teratogene faktorer i embryologi.

1. Fysiske faktorer.

a) strålingseksponering. Ioniserende stråling giver ikke et specifikt kompleks af defekter, men oftest i sådanne tilfælde observeres defekter i nervesystemet og kraniet.

b) mekanisk påvirkning. Måske den forkerte dannelse af fosterets organer (der er medfødte amputationer af fingre eller fødder, fusion af individuelle organer osv.). I nogle tilfælde kan fosterdød forekomme.

2. Kemiske faktorer.

Litteraturdata om betydningen af ​​en eller anden kemisk faktor i oprindelsen af ​​VP er ekstremt modstridende, og nogle gange er de klart fejlagtige.

Årsagerne til sådanne fejl er hovedsageligt relateret til undersøgelsens retrospektive karakter, manglen på tilstrækkelig kontrol og den høje mulighed for en kombination af fødsel med CAP og eksponering af en gravid kvinde for forskellige kemikalier. Alle forskere er enige om, at nye kemikalier, herunder lægemidler, der er blevet testet på dyr, ikke bør ordineres til gravide kvinder, før de er klinisk testet for teratogenicitet.

Men hvis brugen af ​​lægemidler er nødvendig, så er den kemiske struktur af stoffet, dets evne til at overvinde placentabarrieren, den samlede og enkeltdosis af stoffet, der indføres i den gravide kvindes krop og distributionshastigheden af ​​stoffet bør tages i betragtning.

Dosis af stoffet er af stor betydning. Det er også vigtigt, hvordan medicinen administreres: i fraktionerede doser og gentagne gange eller i en kort periode modtages en "chok" dosis af lægemidlet. Faktum er, at nogle lægemidler, når de bruges kronisk, stimulerer produktionen af ​​metaboliske enzymer, som et resultat af hvilke disse lægemidler hurtigt udskilles fra kroppen og ikke når en koncentration, hvor en teratogene virkning er mulig. For nogle hormoner kendes en omvendt sammenhæng: langvarig brug af små doser giver en større teratogene effekt end en enkelt samlet dosis.

Teratogene virkning af lægemidler.

Af gruppen af ​​beroligende midler er teratogene aktivitet på menneskelige embryoner kun blevet påvist for thalidomid og diazepam. Thalidomid, et lægemiddel med lav toksicitet for en voksen organisme, indført i en gravid kvindes krop fører til forstyrrelser i strukturen af ​​fosterets øvre og nedre ekstremiteter, til anomalier i det ydre øre og øjne. I dette tilfælde er krænkelser af de indre organer sjældne, oftere end andre observeres defekter i mave-tarmkanalen, hjerte og nyrer.

Diazepam øger markant forekomsten af ​​børn med læbe- og ganespalte.

Teratogener omfatter nogle antikonvulsive lægemidler, der fører til en mangel på folinsyre i kroppen, som er aktivt involveret i syntesen af ​​nukleinsyrer og nukleotider.

I tilfælde af at tage warfarin hos børn var der krænkelser af næsens struktur, ændringer i strukturen af ​​de optiske nerver og udviklingsforsinkelse.

Kemikalier brugt i hverdagen og industrien. Forskernes største interesse var alkohol.

Betydningen af ​​mors kroniske alkoholisme i opkomsten af ​​medfødte misdannelser har længe været påpeget. Tilbage i 1959, L.A. Bogdanovich skrev, at hos kvinder, der kronisk drikker alkohol, bliver børn i 34,5% af tilfældene født for tidligt, i 19% er de fysisk svækkede, og i 3% af tilfældene observeres VP of development. I sådanne tilfælde fødes børn med mangel på højde, kropsvægt, en generel forsinkelse i fysisk og mental udvikling. Hyppig skade på centralnervesystemet blev observeret. Hyppige misdannelser af hjerte og nyrer.

Årsagssammenhæng rygning med medfødte misdannelser er ikke fastslået, men det er kendt, at kropsvægten hos nyfødte hos rygende mødre er lavere end hos ikke-rygere, brud på membranerne og for tidlig løsrivelse af moderkagen er mere almindelige. Det hele forklares med nikotinets direkte virkning på moderens blodkar og ændringer i sammensætningen af ​​moderens blod.

Udbredt i industri og landbrug, benzin, benzen, phenoler, nitrogenoxid, mange pesticider, såvel som bly og kviksølvdamp, har embryotoksiske egenskaber. Eksponering for dem kan forårsage fosterdød eller fødslen af ​​et svækket barn.

Narkotika. Stoffer af forskellige kemiske grupper har en ulige virkning på moderens krop og som følge heraf på fosteret. Opiater (morfin, forbudt at bruge, heroin) har en mosaikeffekt (nogle centre aktiveres, andre hæmmer). Kokain, cannabisstoffer forårsager hallucinationer. Med introduktionen af ​​morfin og dets analoger hæmmes respirationscentret kraftigt, og død fra respirationsstop er ikke ualmindeligt.

1. Embryotoksisk effekt lægemidler - den negative virkning af stoffet på zygoten og blastocysten placeret i lumen af ​​æggelederne eller i livmoderhulen. Oftest er resultatet dannelsen af ​​grove misdannelser, hvilket fører til afbrydelse af graviditeten, føtal hypoxi forekommer ofte, nogle gange død, og hos moderen - toksikose hos gravide kvinder (gestose), spontan abort.

Embryotoksiske virkninger karakteriseres som intrauterin død i de tidlige stadier af embryonal udvikling (de første uger). På princippet om "alt eller intet".

Embryotoksisk effekt

• hormoner (fx østrogen)
• Cytostatika (antimetabolitter - hæmmer visse biokemiske processer, der er kritiske for reproduktionen af ​​maligne tumorceller, det vil sige for processen med deling, mitose, DNA-replikation, som også påvirker embryoets delende celler),
• barbiturater,
• sulfa lægemidler,
• Antibiotika (hæmmer proteinsyntesen)
• nikotin.
• Hormonelle præventionsmidler er meget farlige. De bør seponeres mindst 6 måneder før den planlagte graviditet.
• 2. Teratogene virkning- lægemidlers evne til at forårsage fostermisdannelser. Forekommer cirka fra 2 til 16 uger (i perioden med den mest intensive vævsdifferentiering).

Teratogene virkning afhænger af en række omstændigheder:

• 1. Graviditetsperiode. De mest alvorlige defekter, der er uforenelige med livet, skyldes skadelige virkninger i de tidlige stadier af embryogenese (de første 56 dage). De består i grove krænkelser af udviklingen af ​​hjernen, det kardiovaskulære system, mave-tarmkanalen. I slutningen af ​​denne periode kan et teratogent stof forårsage mindre alvorlige misdannelser, ofte forenelige med livet (misdannelser i hjertet, lemmer, kønsorganer), men det gør en person handicappet. Efter 8 svangerskabsuger, når differentieringen af ​​organer og væv grundlæggende er afsluttet, men udviklingen af ​​centralnervesystemet fortsætter forplantningskanalen, ikke-infektion af overlæbe og gane, indtagelse af et teratogent stof af en kvinde forårsager mindre morfologiske defekter, såsom ikke-okklusion af den øvre gane eller læber, defekter i fingre og forplantningsorganer.
• 2. Størrelsen af ​​dosis og varigheden af ​​brugen af ​​teratogene er af stor betydning.
• 3. Teratogenese fremmes af dysfunktion af de eliminerende organer (lever og nyrer).

Der er en gruppe lægemidler, hvis teratogenicitet er blevet bevist, og hvis anvendelse hos gravide kvinder er uacceptabel.

Disse omfatter:

• høje doser af vitamin A-spaltning af ganen,
• diphenin - antikonvulsivt middel, antiarytmisk middel og muskelafslappende middel (stabilisering af neuronale membraner i nervecellens krop, axoner og i synapseområdet) - mental retardering, mikrocefali, forkortede phalanges i fingrene,
• androgener,
• Anoreksi medicin
• antitumor,
• antiepileptika,
• Antiøstrogen (clomiphenecitrat, tamoxifen) - Downs syndrom, misdannelser af nervesystemet
• antimalaria,
• indirekte antikoagulantia,
• gestagener,
• Tetracyklin - teratogene virkning mulige deformiteter.
• folinsyreantagonister - trimethoprim, pyremethamin, deres kombinerede præparater (biseptol, bactrim) - hydrocephalus
• cytostatika,
• Alkohol - 2% af alle teratogene virkninger (bidrager til forekomsten af ​​alkoholsyndrom, vækstmangel, nedsat koordination af bevægelser, føtal hypotrofi.)
• mistænkt: sulfonamider, glukokortikoider. diazepam
• 3. Føtotoksisk virkning- krænkelse af enhver funktion af fosteret som følge af virkningen af ​​stoffer på fosteret. Fra 4 måneder til slutningen af ​​graviditeten.

Gengiv:

• anaprilin-føtal bradykardi
• morfin - depression af åndedrætscentret
• · Aminoglykosider (streptomycin, gentamicin, amikacin - bundet til 30S-underenheden af ​​bakterielle ribosomer og forstyrrer biosyntesen af ​​proteiner i ribosomer, hvilket forårsager et brud i strømmen af ​​genetisk information i cellen). Aminoglykosider passerer gennem placenta og kan have nefrotoksiske virkninger på fosteret, ototoksicitet. Der er rapporter om udvikling af irreversibel bilateral medfødt døvhed.
• thyreostatika (thiamazol, jodpræparater) - medfødt struma, hypothyroidisme
• Levomycetin - et fald i antallet af leukocytter, anæmi.

Kræftfremkaldende stoffer er kemikalier, hvis eksponering markant øger forekomsten af ​​tumorer eller reducerer perioden for deres udvikling hos mennesker eller dyr.

Disse stoffers skæbne i kroppen er ligesom andre xenobiotika underlagt toksikokinetikkens generelle love. Men i aktion på kroppen har de en række funktioner. Så de virkninger, der udvikler sig under deres indflydelse, er af forsinket karakter og er som regel resultatet af en langsigtet kumulativ virkning i små doser. Aktiviteten af ​​den betragtede gruppe af stoffer i forhold til molekyler - bærere af arvelighed er til en vis grad unik.

I øjeblikket er omkring 20 stoffer, der er meget udbredt i industrien, klassificeret som kræftfremkaldende stoffer for mennesker (denne liste vokser dog konstant). Derudover er det overbevisende bevist, at arbejde i en række brancher er forbundet med en risiko for carcinogenese, selvom de specifikke årsager (stoffer), der fremkalder processen, ikke er fastlagt. Det er produktioner til syntese af aminer (blærekræft), forarbejdning af produkter fra krom (lungekræft), cadmium (prostatacancer), nikkel (kræft i næseslimhinden og lungerne), gummi (lungekræft), hæmatitminer (lunger). Kræft). Data om dødelighed fra neoplasmer forbundet med professionel aktivitet er modstridende. Ifølge amerikanske eksperter kan det være fra 5 til 20 % af alle kræftdødsfald i dette land.

I nogle tilfælde er carcinogenese resultatet af den kombinerede virkning af xenobiotika. Så den førende kræftfremkaldende faktor for mennesker er tobaksrøg. Det har vist sig, at omkring 90 % af tilfældene af lungekræft er resultatet af overdreven rygning. Op til 30 % af dødsfaldene fra blære- og mave-tarmkræft er også forbundet med denne vane.

Kræftfremkaldende egenskaber har nogle stoffer af naturlig oprindelse, såsom aflatoksiner (fremkalder udviklingen af ​​leverkræft). Et højt indhold af aflatoksiner observeres i fødevarer, som indtages af indbyggerne i nogle regioner i verden (Afrika, Østasien). Her kommer disse stoffer ind i menneskekroppen i doser, der er mange gange højere end dem, der er kræftfremkaldende for forsøgsdyr.

Induktion af tumorvækst med kemikalier er en kompleks flertrinsproces, der omfatter vekselvirkningen af ​​miljømæssige og endogene faktorer. Et træk ved kemisk carcinogenese er en lang periode, der adskiller virkningen af ​​et stof, der forårsager tumorvækst, fra udseendet af en tumor. Periodens varighed kan ikke forklares med den langsomme proces med tumormodning, dvs. dets transformation fra mikro- til makrodannelse. I denne periode udføres komplekse processer i den "beskadigede" celle, hvis forløb nogle gange ikke er muligt uden virkningen af ​​yderligere stoffer (eller faktorer), hvilket i sidste ende fører til dens neoplastiske transformation. Carcinogenese gennemgår flere stadier, før selve tumoren til sidst dannes. I eksperimentet skelnes der som regel mellem tre sådanne stadier af tumorudvikling: initiering, forfremmelse, progression.

Mutationer er arvelige ændringer i den genetiske information, der er lagret i cellernes DNA. Forskellige faktorer af kemisk og fysisk natur kan forårsage mutationer. De mest undersøgte er konsekvenserne af virkningen af ​​ioniserende stråling og stoffer som svovl- og nitrogensennep, epoxider, ethylenimin, methylsulfonat osv. Kemikalier, der kan forårsage mutationer, kaldes mutagener.

Hovedtyperne af mutationer forårsaget af kemikalier er: 1) punktmutation forbundet med modifikationen af ​​et nukleotid i DNA-strukturen (substitution af et nukleotid, tab af et nukleotid fra kæden, inklusion af et yderligere nukleotid i kæden); 2) kromosomafvigelser, dvs. en ændring i kromosomernes struktur (brud af DNA-molekyler, translokation af DNA-fragmenter) eller antallet af kromosomer i en celle.

Nogle kemikalier er kun i stand til at forårsage mutationer i de celler, der er i en bestemt fase af cyklussen, det er de såkaldte cyklusspecifikke stoffer. Andre virker på det genetiske apparat uanset hvilken periode af cellecyklussen cellen befinder sig i (cyklo-ikke-specifik). Denne funktion i stoffernes virkning bestemmes af den mekanisme, hvormed giftstoffet beskadiger DNA (se ovenfor). Cyclo-uspecifikke omfatter mutagener, der er i stand til at forårsage kemisk skade på nukleotider (alkyleringsmidler og kemiske nukleotidmodifikatorer). Alle andre mutagener er cyclo-specifikke.

Den reproduktive funktion udføres som en kompleks sekvens af fysiologiske processer, der forekommer i faderens, moderens, fosterets krop. Giftige stoffer kan have en negativ virkning på ethvert trin af implementeringen af ​​funktionen.

Den negative virkning af giftstoffer (og deres metabolitter) på de mandlige og kvindelige organer i reproduktionssystemet kan enten skyldes en krænkelse af mekanismerne for fysiologisk regulering af deres funktioner eller direkte cytotoksiske virkninger.

Stoffer, der mistænkes for at interferere med reproduktive funktioner:

1. Steroider - androgener, østrogener, gestagen 2. Anticancerlægemidler - alkylerende midler, antimetabolitter, antibiotika 3. Psykoaktive lægemidler, stoffer, der virker på centralnervesystemet - flygtige anæstetika (halothan, enfluran, methoxyfluran, chloroform og sporstoffer) 4. - aluminium *, arsen, bor*, beryllium, cadmium, bly (organiske og uorganiske forbindelser), lithium, kviksølv (organiske og uorganiske forbindelser), molybdæn, nikkel, sølv*, selen, thallium 5. Insekticider - hexachlorbenzen, carbamater (carbaryl ), derivater chlorbenzen (methoxychlor, DDT), aldrin, dieldrin, FOS (parathion), andre (chlordecon, ethylenoxid, mirex) 6. Herbicider - 2,4-D; 2,4,5-T Rodenticider - fluoracetat* 7. Fødevaretilsætningsstoffer - aflatoksiner*, cyclohexylamin, dimethylnitrosamin, glutamat, nitrofuranderivater, natriumnitrit 8. Industrielle giftstoffer - formaldehyd, klorerede kulbrinter (trichlorethylen, tetrachlorethylen, tetrachlorethylen*, tetrachlorethylen, tetrachlorethylen, tetrachlorethylen* ), ethylendibromid, ethylendichlorid, ethylenoxid, ethylenthiourinstof, ethylenchlorhydrin, anilin, plastmonomerer (caprolactam, styren, vinylchlorid, chloropren), phthalsyreestere, polycykliske aromatiske carbonhydrider (benz(a)pyren, opløsningsmidler kuldisulfid, ethanol, ethere glycoler, hexan, toluen, xylen), kulilte, methylchlorid, nitrogendioxid, cyanoketoner, hydrazin, anilin 9. Andre produkter - ethanol, tobaksrøgkomponenter, brandslukningsmidler (tris-(2,3) -dibrompropyl) fosfat), stråling*, hypoxi*

* - faktor, der primært påvirker mænd

De vigtigste manifestationer af kemikaliers toksiske virkning på de organer og væv, der er ansvarlige for kroppens reproduktive funktioner, og direkte på fosteret, er: infertilitet og teratogenese.

Der er fire typer af fosterpatologi: død, deformiteter, væksthæmning og funktionelle lidelser.

Under undersøgelsen af ​​teratogenese var det muligt at identificere en række mønstre, blandt dem er de vigtigste: 1) toksikokinetiske; 2) genetisk disposition; 3) kritiske perioder med følsomhed; 4) fælles dannelsesmekanismer; 5) dosisafhængighed.

Funktioner af toksikokinetik. Kun stoffer, der trænger godt ind i placentabarrieren, har en teratogene effekt på fosteret. Mange teratogener undergår bioaktivering i moderen eller fosteret

genetisk disposition. Følsomhed over for et bestemt teratogen varierer betydeligt blandt repræsentanter for forskellige arter, underarter og endda individer af samme art.

Kritiske perioder med følsomhed. Perioden med højeste følsomhed over for teratogener, hvor de har den mest signifikante effekt på fosteret og fremkalder forekomsten af ​​grove morfologiske defekter, er perioden med lægning af kimlag og begyndelsen af ​​organogenese (de første 12 uger af embryonal udvikling). Perioden med organogenese begynder efter differentieringen af ​​kimlagene og slutter med dannelsen af ​​hovedorganerne. Perioden med organogenese efterfølges af perioder med histogenese og funktionel modning af fosterets organer og væv.

Dannelsesmekanismer. Forskellige stoffer med forskellige toksicitetsmekanismer, når de udsættes for fosteret i samme kritiske periode, forårsager ofte de samme typer lidelser. Det følger heraf, at det ikke så meget er giftstoffets virkningsmekanisme, der er væsentlig, men selve kendsgerningen om beskadigelse af cellulære elementer på et bestemt stadium af organismens udvikling, hvilket initierer en stort set identisk kaskade af begivenheder, der fører til deformiteter.

Dosisafhængig af handling. De fleste teratogener har en dosistærskel, under hvilken stoffet ikke udviser toksiske egenskaber. Tilsyneladende indebærer udseendet af udviklingsdefekter skade på et vist kritisk antal celler, mere end det, som embryoet hurtigt er i stand til at kompensere. Hvis antallet af beskadigede celler er under dette niveau, vil virkningen af ​​giftstoffet passere uden konsekvenser, hvis det er meget højere, vil fosteret dø.

Metoder til laboratoriekontrol af luftbassinet, vandmiljøet og jorden for indholdet af de vigtigste giftige stoffer

Vand er en af ​​de mest værdifulde naturressourcer på vores planet, uden det er menneskehedens eksistens umulig. Menneskeskabt forurening af naturlige vandområder begyndte for mange århundreder siden, steg konstant med udviklingen af ​​civilisationen og har nu nået planetariske proportioner. Hovedforurenende stoffer: uorganiske forbindelser; flygtige organiske forbindelser; organiske forbindelser med middel flygtighed; polycykliske aromatiske carbonhydrider; pesticider, herbicider og biphenyler; phenoler; aniliner og nitroaromatiske forbindelser; benzidiner; organiske tinforbindelser; andre forbindelser. Ved udførelse af en undersøgelse af vand af forskellig oprindelse: prøveudtagning; Prøveforberedelse; påvisning og identifikation af forventede komponenter; måling af koncentrationen af ​​fundne komponenter. Analysemetoder anvendt i moderne laboratorier involveret i miljøkontrol omfatter: 1. forskellige typer optiske analysemetoder (f.eks. spektrofotometri i de synlige UV- og IR-områder, atomabsorptions- og emissionsspektrometri); 2. kromatografiske metoder (gas, væske, superkritisk); 3. elektroanalytiske metoder (voltammetri, ionometri og andre). Ingen af ​​disse metoder er universelle, nogle af dem er egnede til kun at bestemme organiske stoffer, andre - uorganiske. Foranstaltninger til behandling af vand: rensning af overflade- og underjordisk vand, metoder til desinfektion af drikkevand. rensning og desinfektion af spildevand og spildevand, udstyr og metoder til laboratoriekontrol af drikkevandskvalitet, reagenser, filtermaterialer og deres indvirkning på effektiviteten af ​​vandrensning, energibesparelser i driften af ​​vandværker, prissætningsprocedurer og mekanismer i offentligheden vandforsyningssystem, medicinske og hygiejniske aspekter af vandforsyning; oprettelse af en centraliseret informationsdatabase om virksomheder og organisationer i vandsektoren i økonomien. Kvalitetsindikatorer for udledt spildevand bestemmes ved hver udledning til vandområder, samt ved overførselsstederne til byens kloak. Bestemmelse af koncentrationen af ​​forurenende stoffer i udledt spildevand udføres løbende eller periodisk af hydrokemiske analyser. Rækkefølgen af ​​laboratoriekontrol over udledning af spildevand, hyppigheden, tidspunktet og stedet for prøveudtagning er fastsat baseret på udledningsmetoden for forurenende stoffer og er aftalt med de regionale og Minsk byudvalg for økologi. Samtidig med prøveudtagning til analyse registreres mængderne af udledt spildevand. Analyse af kvaliteten af ​​udledt spildevand udføres for indholdet i dem olieprodukter, suspenderede stoffer, tørre restprodukter, sulfater, chlorider, fosfater, ammoniumnitrogen, nitrater, nitritter, overfladeaktive stoffer, phenoler, kobber, zink, krom, nikkel, jern, kobolt, bly, molybdæn, cadmium, thiocyanater, cyanider, ingredienser. For at bestemme den årlige mængde af forurenende stoffer i spildevandet vægtet gennemsnitskoncentration hvis der samtidig med prøveudtagningen blev registreret mængderne af udledt spildevand. Ellers tages der højde for gennemsnittet af de registrerede koncentrationer. Analyser udføres i det hydrokemiske laboratorium. Laboratorieovervågning af atmosfærisk forurening luft omkring virksomheden bruges til at evaluere effektiviteten af ​​foranstaltninger, der anvendes til at reducere miljøbelastningen. En sådan kontrol er naturligvis nødvendig, da den giver objektiv information om den reelle miljøsituation. Installation af luftovervågningsstationer. Organisering af laboratorieovervågning. Klassiske forurenende stoffer - svovldioxid, nitrogendioxid, kulilte, støv - kontrolleres overalt, specifikke atmosfæriske forurenende stoffer - nitrogenoxid, hydrogensulfid, kulstofdisulfid, phenol, formaldehyd, DMT, dinyl, paraxylen, methanol, ammoniak, benzpyren. Laboratorieovervågning af tilstanden jord viser et øget indhold af krom, kobber, nikkel, zink, cadmium, mangan. Der udtages prøver i forskellige dele af bebyggelsen, og under laboratorieforhold foretages en analyse for indholdet af giftige stoffer, samt deres koncentration (om de svarer til MPC).

57. MOLEKYLÆR ORGANISATION OG FUNKTIONENS FUNKTIONER AF MEMBRANORGANOIDER I EN EUKARYOT CELLE.

En eukaryot celle består af tre hovedkomponenter: en plasmamembran, en kerne og et cytoplasma med organeller Organoider (organeller) er permanente cellulære strukturer, der sikrer, at cellen udfører specifikke funktioner. Hver organel har en specifik struktur og udfører specifikke funktioner.

Skelne: membranøse organeller- har en membranstruktur, og det kan de være enkelt membran(endoplasmatisk retikulum, Golgi-apparat, lysosomer, plantecellevakuoler) og to-membran(mitokondrier, plastider, kerne). Udover membraner kan der evt ikke-membran organeller - uden membranstruktur (kromosomer, ribosomer, cellecenter og centrioler, cilia og flageller med basallegemer, mikrotubuli, mikrofilamenter).

Grundlaget for strukturen af ​​alle membranorganeller er den biologiske membran. Ifølge væskemosaikmodellen er membranen et væskedynamisk system med et mosaikarrangement af proteiner og lipider. Membranerne af organeller adskiller sig kun fra hinanden i de sæt af proteiner, der er inkluderet i dem. Lipider (phospholipider, sphingolipider, kolesterol) udgør op til 45% af membranernes masse. Fosfolipidmolekylet består af en polær (hydrofil) del (hoved) og en apolær (hydrofob) dobbelt kulbrintehale. I den vandige fase aggregerer fosfolipidmolekyler automatisk hale til hale og danner rammen om en biologisk membran i form af et dobbeltlag. I membranen er phospholipidhalerne rettet inde i dobbeltlaget, og hovederne vendes udad. Proteiner udgør mere end 50 % af membranernes masse. De fleste membranproteiner har en kugleformet struktur.Integrale membranproteiner er fast indlejret i lipid-dobbeltlaget. Deres hydrofobe aminosyrer interagerer med fosfatgrupperne af fosfolipider, mens deres hydrofobe interagerer med fedtsyrekæder. Eksempler på integrerede membranproteiner er ionkanalproteiner og receptorproteiner (membranreceptorer). Et proteinmolekyle, der passerer gennem hele membranens tykkelse og stikker ud af den både på den ydre og indre overflade, er et transmembranprotein. Capping er akkumulering af integrale proteiner i en sektion af membranen Perifere membranproteiner (fibrillære og globulære) er placeret på en af ​​overfladerne af cellemembranen og er ikke-kovalent forbundet med integrale membranproteiner. Eksempler på periferi membran proteiner forbundet med den ydre overflade af membranen - receptor og adhæsionsproteiner. Eksempler på periferi membran proteiner forbundet med den indre overflade af membranen - cytoskeletproteiner (spektrin, ankyrin, dystrofin), proteiner i det sekundære messenger-system.

Kulhydrater (hovedsageligt oligosaccharider) er en del af membranglykoproteinerne og efterlader 2 - 10% af dens masse. Kæder af oligosaccharider, der er kovalent bundet til glycoproteiner og glycolipider i plasmamembranen, stikker ud på den ydre overflade af cellemembraner og danner en glycocalyx.

Plasmamembranens hovedfunktioner er selektiv permeabilitet, endocytose og exocytose.

Enkeltmembranorganeller.
1. Endoplasmatisk retikulum (ER). Det er et system af membraner, der danner tanke og kanaler, forbundet med hinanden og begrænser et enkelt indre rum - EPR-hulrum. På den ene side er membranerne forbundet med den ydre cytoplasmatiske membran, på den anden side til den ydre skal af kernemembranen. Der er to typer EPR: ru, der indeholder ribosomer på overfladen og repræsenterer et sæt fladtrykte sække, og glat, hvis membraner ikke bærer ribosomer.
Funktioner: opdeler cellens cytoplasma i isolerede rum og giver derved en rumlig afgrænsning fra hinanden af ​​mange forskellige reaktioner, der løber parallelt. Udfører syntese og nedbrydning af kulhydrater og lipider, steroidhormoner, afgiftning, aflejring af calciumioner (glat EPR) og giver proteinsyntese (grov EPR), akkumuleres i kanaler og hulrum og transporterer derefter biosynteseprodukter til celleorganeller.
2. Golgi-apparat. Organoiden, som normalt er placeret nær cellekernen (i dyreceller, ofte nær centriolen), er dannet af en stak af 3-10 flade cisterner med udvidede kanter, hvortil et system af små enkeltmembran-vesikler (Golgi-vesikler) er placeret. tilsluttet. AG-cisterner danner tre hovedrum: cis-side, trans-side, mellemrum. Cis-siden er mere osmiofil og omfatter cisterner, der vender mod de udvidede elementer i det granulære endoplasmatiske reticulum, samt små transportvesikler.Trans-siden er dannet af cisterner, der vender mod vakuoler og sekretoriske granula. I kort afstand fra den marginale cisterne på tværsiden ligger transnettet. Det mellemliggende rum omfatter et lille antal cisterner mellem cis- og trans-siderne.
Funktioner: 1. Ændring af det sekretoriske produkt; AG-enzymer glycosylerer proteiner og lipider; de resulterende glycoproteiner, proteoglycaner, glycolipider og sulfaterede glycosaminoglycaner er beregnet til efterfølgende sekretion; 2. Koncentration af sekretoriske produkter sker i kondenserende vakuoler placeret på transsiden. 3. Pakning af det sekretoriske produkt, dannelse af sekretoriske granulat involveret i eksocytose; 4. Sortering og pakning af sekretorisk produkt, dannelse af sekretorisk granulat.
3. Lysosomer. De mindste enkeltmembrancelleorganeller, som er vesikler med en diameter på 0,2-0,8 mikron, indeholdende op til 60 hydrolytiske enzymer (ribonukleaser, cathepsiner, sulfataser, phospholipaser, glycosidaser osv.) aktive i et let surt miljø, for at opretholde hvilket lysosommembranen er bygget protonpumpe (H + , K + -ATPase). Dannelsen af ​​lysosomer sker i Golgi-apparatet, hvor de enzymer, der syntetiseres i det, kommer fra EPR.
Der er: primære lysosomer - lysosomer, der er løsrevet fra Golgi-apparatet og indeholder enzymer i en inaktiv form, og sekundære lysosomer - lysosomer dannet som følge af fusionen af ​​primære lysosomer med pinocytiske eller fagocytiske vakuoler; fordøjelse og lysering af stoffer, der kommer ind i cellen, forekommer i dem (derfor kaldes de ofte fordøjelsesvakuoler):
Fordøjelsesprodukter absorberes af cellens cytoplasma, men noget af materialet forbliver ufordøjet. Det sekundære lysosom, der indeholder dette ufordøjede materiale, kaldes det resterende legeme. Ved eksocytose fjernes ufordøjede partikler fra cellen. Nogle gange med deltagelse af lysosomer forekommer selvdestruktion af cellen. Denne proces kaldes autolyse. Dette sker normalt under nogle differentieringsprocesser (for eksempel udskiftning af brusk med knogle).
4. Peroxisomer- Membranvesikler 0,1-0,5 µm store med en elektrontæt kerne. Organelmembranen indeholder specifikke proteiner - peroxiner, og matrixen indeholder matrixproteiner (katalase, peroxidase), katalyserende anabolske (biosyntese af galdesyrer) og kataboliske (β-oxidation af lange kæder af fedtsyrer, nedbrydning af xenobiotika) processer. Alle komponenter i peroxisomer kommer fra cytosolen. Levetiden for peroxisomer er 5-6 dage. Nye organeller opstår fra de tidligere ved deres opdeling.

5. Vakuoler- disse er hulrum afgrænset af en membran; er godt udtrykt i planteceller og er til stede i protozoer. Opstår i forskellige dele af forlængelserne af det endoplasmatiske reticulum. Og gradvist adskilles fra det. Vakuoler opretholder turgortryk, de indeholder celle- eller vakuolær juice, hvis molekyler bestemmer dens osmotiske koncentration. Det antages, at de første synteseprodukter - opløselige kulhydrater, proteiner, pektiner osv. - akkumuleres i cisternerne i det endoplasmatiske retikulum. Disse akkumuleringer repræsenterer begyndelsen af ​​fremtidige vakuoler.

dobbeltmembranorganeller.

1. Kerne celler spiller en stor rolle i dets liv.
Kernen er omgivet af en dobbeltmembran, den nukleare kappe omfatter de ydre og indre nukleare membraner, perinukleare cisterner, nuklear plade, nukleare porer. Ribosomer er placeret på overfladen af ​​den ydre kernemembran, hvor der syntetiseres proteiner, der kommer ind i de perinukleære cisterner, betragtet som en del af den granulære ER. Int. kernemembranen er adskilt fra kernens indhold af nuklear lamina. Den 80-300 nm tykke kerneplade er involveret i organiseringen af ​​kernemembranen og perinukleært kromatin, kan adskille nukleare porekomplekser og nedbryde kernen under mitose; indeholder proteiner af mellemfilamenter - laminer A, B, C. Den nukleare pore har en diameter på 80 - 150 nm, indeholder en porekanal og et nuklear porekompleks. Indholdet af kernen kommunikerer med cytosolen gennem kerneporer, som udfører diffusionen af ​​vand, ioner og transporten af ​​makromolekyler mellem kernen og cytoplasmaet. Overførslen af ​​makromolekyler gennem nukleare porer udføres af transportproteiner - karyopheriner. Inde i kernen er kromatin - spiraliserede sektioner af kromosomer. Der er heterochromatin (transkriptionelt inaktivt, kondenseret kromatin af interfasekernen) og euchromatin (transkriptionelt aktivt). Hvert kromosom indeholder et langt DNA-molekyle og DNA-bindende proteiner; Kromatinet i kromosomet danner talrige sløjfer. Kromosomet består af strukturelle enheder - nukleosomer - sfæriske strukturer med en diameter på 10 nm.

Den nukleare matrix indeholder et netværk af ribonukleoproteiner, nukleare receptorer, enzymer (ATPase, GTPase, DNA og RNA polymeraser) og mange andre molekyler, der ofte danner associationer – nukleare partikler. Transskription og behandling af mRNA og rRNA foregår i matrixen.

Nucleolus er en kompakt struktur i kernen af ​​interfaseceller. Der skelnes i nukleolen mellem fibrillærcentret (DNA der koder for rRNA) og fibrillærkomponenten, hvor de tidlige stadier af dannelsen af ​​rRNA-precursorer finder sted, den består af tynde ribonukleoproteinfibriller og transkriptionelt aktive DNA-områder; granulær komponent, indeholder modne forstadier til ribosomale underenheder med en diameter på 15 nm. Nukleolens hovedfunktioner er syntesen af ​​rRNA og dannelsen af ​​ribosomunderenheder.
Kernens funktioner består i reguleringen af ​​alle cellens vitale funktioner, som den udfører ved hjælp af DNA og RNA-materiale bærere af arvelig information. Som forberedelse til celledeling fordobles DNA, under mitose adskilles kromosomerne og overføres til datterceller, hvilket sikrer kontinuiteten af ​​arvelig information i hver type organisme. .
2. Mitokondrier. To-membran organeller af en eukaryot celle, der forsyner kroppen med energi. Længden af ​​mitokondrierne er 1,5-10 mikron, diameteren er 0,25-1,00 mikron. Antallet af mitokondrier i en celle varierer meget, fra 1 til 100 tusinde, og afhænger af dens metaboliske aktivitet. Antallet af mitokondrier kan øges ved deling, da disse organeller har deres eget genom (cirkulært DNA, mRNA, tRNA, rRNA). Den ydre membran af mitokondrier er glat og permeabel for mange molekyler. I intermembranrummet ophobes H+-ioner, pumpet ud af matrixen, hvilket skaber en protonkoncentrationsgradient på begge sider af indersiden. membraner. Den indre membran danner talrige invaginationer - cristae, deres antal kan variere afhængigt af cellens funktioner, de øger overfladen af ​​den indre membran. Int. membranen indeholder transportsystemer til overførsel af stoffer (ATP, ADP, Pi, pyruvat, diphosphater osv.) i begge retninger og elektrontransportkædekomplekser forbundet med oxidative fosforyleringsenzymer.
Det indre rum af mitokondrier er fyldt med matrix. Matrixen indeholder et cirkulært molekyle af mitokondrielt DNA, specifikt mRNA, tRNA og ribosomer (prokaryot type), der udfører autonom biosyntese af en del af de proteiner, der udgør den indre membran. Men de fleste af de mitokondrielle gener er flyttet ind i kernen, og syntesen af ​​mange mitokondrielle proteiner sker i cytoplasmaet. Derudover er der enzymer, der danner ATP-molekyler. Mitokondrier er i stand til at reproducere ved fission.
Mitokondriers funktioner er oxidation i Krebs-cyklussen, elektrontransport, kemiosmotisk kobling, ADP-phosphorylering, kobling af oxidation og phosphorylering, funktionen til at kontrollere intracellulær calciumkoncentration, proteinsyntese og varmedannelse. Deres rolle i apoptose er stor.

3. Plastider. Der er tre hovedtyper af plastider: leukoplaster - farveløse plastider i cellerne i ikke-farvede dele af planter, kromoplaster - farvede plastider af gul, rød og orange, kloroplaster - grønne plastider.
Da plastider har en fælles oprindelse, er interkonversioner mulige mellem dem. Oftest sker omdannelsen af ​​leukoplaster til kloroplaster (grønning af kartoffelknolde i lyset), den omvendte proces sker i mørke. Når bladene bliver gule, og frugterne bliver røde, bliver kloroplaster til kromoplaster. Kun omdannelsen af ​​kromoplaster til leukoplaster eller kloroplaster anses for umulig.
Kloroplaster. Hovedfunktionen er fotosyntese. Kloroplaster af højere planter er 5-10 mikron i størrelse og ligner en bikonveks linse i form. Den ydre membran er glat, mens den indre membran har en foldet struktur. Som et resultat af dannelsen af ​​fremspring af den indre membran opstår et system af lameller og thylakoider. Det indre miljø af kloroplaster - stroma - indeholder cirkulært DNA og ribosomer af den prokaryote type. Plastider er i stand til autonom deling, ligesom mitokondrier.

Cellen har således en fin og meget kompleks organisation. Et omfattende netværk af cytoplasmatiske membraner og membranprincippet for organellers struktur gør det muligt at skelne mellem mange kemiske reaktioner, der forekommer samtidigt i cellen. Hver af de intracellulære formationer har sin egen struktur og specifikke funktion, men kun med deres vekselvirkning er cellens harmoniske liv mulig. På baggrund af denne vekselvirkning kommer stoffer fra miljøet ind i cellen, og affaldsstoffer bliver fjernet fra den til det ydre. miljø - sådan foregår stofskiftet.

II. Omskriv fra disse sætninger dem, hvis handling fandt sted i fortiden, og oversæt dem

III. Fra disse sætninger skal du vælge dem, hvor handlingen fandt sted i fortiden, og oversætte dem

Trance i trance": hvordan struktureret hukommelsestab og fuldstændig forvirring svækker effekten af ​​bevidste holdninger og skærpede restriktioner

Separate giftige stoffer kan, når de kommer ind i dyrenes krop sammen med foder eller som et resultat af behandlinger, påvirke dyrenes reproduktionsfunktion negativt og forårsage embryotoksiske, teratogene, gonadotoksiske virkninger. Af denne grund bør giftige stoffer, der kan trænge ind i dyrs krop med foder konstant eller i en vis periode, testes for embryotoksicitet, teratogenicitet og gonadotoksicitet. Det er også tilrådeligt at undersøge for tilstedeværelsen af ​​disse virkninger nogle lægemidler og forblandinger, hvis de bruges gentagne gange.

embryotoksisk virkning. Dette er teststoffets evne til at påvirke embryoner under udvikling negativt. Inden for medicinsk toksikologi studeres den embryotoksiske effekt på hvide hunrotter, som indgives oralt gennem en sonde eller gives sammen med mad under hele graviditeten. På den 17-19. dag af graviditeten, hvis begyndelse bestemmes af resultaterne af en undersøgelse af vaginale udstrygninger, dræbes rotter, antallet af fostre, corpus luteum i æggestokkene, levende og døde fostre tælles. Ved at sammenligne resultaterne af disse undersøgelser i forsøgs- og kontrolgrupperne fastslås graden af ​​embryotoksisk aktivitet af lægemidlet. Nogle drægtige rotter fra forsøgsgrupperne efterlades til fødslen, mens der tages hensyn til drægtighedsvarigheden, antallet af fostre, deres vægt, længden af ​​kroppen af ​​nyfødte rotter, deres udvikling (en stigning i længde og vægt over en vis periode, tidspunktet for åbning af øjnene, dækning med hår, begyndelsen af ​​selvstændig bevægelse rundt i buret og spisning af mad). Derudover tages der højde for overlevelsesraten for rotteunger og deres kønsfordeling. Samtidig bemærkes: selektiv embryotoksicitet - virkningen manifesteres i doser, der ikke er toksiske for moderens krop; generel embryotoksicitet - manifesterer sig samtidig med udviklingen af ​​forgiftning af moderens krop; manglende embryotoksicitet - effekten ses ikke med tegn på maternel forgiftning (Medved, 1968).

Der er ingen metodiske tilgange til at bestemme de embryotoksiske egenskaber af veterinære præparater.

I de tidlige stadier synes det hensigtsmæssigt også at bruge hvide rotter som model, da forsøg på husdyr er vanskelige på grund af de lange drægtighedsperioder og det relativt lille antal individer i kuldet (med undtagelse af grise). I tilfælde af at det viser sig, at de undersøgte forbindelser har generel eller selektiv embryotoksicitet, udføres forsøg på dyr og især på svin. Præparater, afhængigt af deres tilsigtede formål og påføringsmetode, bør gives sammen med mad, administreres intramuskulært eller påføres kutant.

Teratogene virkning. Dette er en handling, hvor dannelsen af ​​fosteret under dets embryonale udvikling forstyrres. Det viser sig i form af deformiteter. Teratologi som en videnskab udviklet efter tilfældene med thalidomid, et lægemiddel, der i vid udstrækning anvendes af gravide kvinder i Vesteuropa som sovemiddel og beroligende middel. Som et resultat blev fødslen af ​​børn med medfødte misdannelser registreret.

I medicinsk toksikologi bestemmes pesticiders teratogene virkning på hvide rotter. For at gøre dette administreres lægemidlet til dyr oralt efter 1 dag under hele graviditeten. Nogle dyr fra forsøgsgrupperne aflives på den 17.-20. drægtighedsdag, nogle efterlades indtil fødslen. Ved obduktion af dræbte rotter bestemmes det gennemsnitlige antal corpus luteum pr. hunkøn, normalt og unormalt udviklende embryoner, og også resorberede fostre.

Ved naturlig fødsel tages der hensyn til antallet af hunner, der har født, afkom, herunder dødfødte, afkommets gennemsnitsvægt, kropslængde, lemmer og andre morfologiske træk fastlagt (Medved, 1969).

Den teratogene virkning af lægemidler på husdyr er ikke undersøgt.

Med manifestationen af ​​en teratogene virkning er følgende deformiteter mulige: fravær af hjernen (anencefali); underudvikling af hjernen (mikrocefali); øget indhold af cerebrospinalvæske i hjernens ventrikler (hydrocephalus); cerebral brok (encephalocelia); spaltning af de første buer af hvirvlerne (ryg bifida). Derudover er abnormiteter i andre organer mulige: fravær af øjne (anophthalmia); have ét øje (cyklopi); læbespalte; ganespalte; fravær af lemmer (peramylia); fravær af en hale; haleforkortning mv.

Gonadotoksisk virkning. Når man studerer den gonadotoksiske virkning, bestemmes virkningen af ​​det undersøgte lægemiddel separat på kønsområdet hos kvinder og mænd. Eksperimenter udføres på hvide rotter. På kvinder studeres lægemidlets virkning på den astrale cyklus og oogenese, på mænd - på mobilitet, morfologi, sædresistens og spermatogenese.

Østroscyklussen bestemmes ved at undersøge vaginale podninger. For at gøre dette injiceres en opvarmet saltvandsopløsning (2-3 dråber) i skeden med en øjenpipette, passeres gennem pipetten flere gange og injiceres derefter tilbage i skeden. Efter denne procedure fremstilles udstrygninger fra skeden ved hjælp af objektglas, fikseres over en flamme og farves i 1 minut med en 1% vandig opløsning af methylenblåt. Udstrygningen ses under et mikroskop ved lav forstørrelse.

Der er følgende hovedstadier af brunstcyklussen:

Proestrus (præ-estrus) fasen varer flere timer og er karakteriseret ved en overvægt af epitelceller i udstrygninger;

Brunstfasen (estrus) varer 1-2 dage. På dette stadium er keratiniserede polygonale celler (skæl) hovedsageligt til stede;

Metestrus (post-østrus) har en varighed på 1-2 dage og er karakteriseret ved tilstedeværelsen sammen med skæl af epitelceller og leukocytter;

Diestrusfasen (hvilefasen mellem brunst) er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​leukocytter og slim. Varigheden af ​​denne fase er lig med halvdelen af ​​hele cyklussen.

En ændring i varigheden af ​​stadierne i brunstcyklussen eller cellernes beskaffenhed på de forskellige stadier er en indikator for teststoffets virkning.

For at studere virkningen af ​​et kemikalie på oogenese fremstilles histologiske snit fra æggestokkene, og stadierne af follikeludvikling bestemmes i forsøgs- og kontrolgrupper af dyr.

Når man studerer lægemidlers gonadotoksiske virkning på mænd, bestemmes forholdet mellem mobile og immobile former for spermatozoer, tilstedeværelsen af ​​patologiske former, deres resistens og faser af spermatogenese (Medved, 1969).

mutagen virkning. Nogle kemikalier forstyrrer overførslen af ​​genetisk information, hvilket resulterer i den mulige fremkomst af mutanter - individer med egenskaber, der ikke er karakteristiske for denne art. Derfor er undersøgelsen af ​​de mutagene egenskaber af pesticider og andre kemikalier et af de nødvendige stadier af toksikologisk forskning. I en række lande anvendes en screeningstest, Ames-testen, til dette formål. Separate stammer af bakterier fra Salmonella-gruppen, som er meget følsomme over for kemiske mutanter, bruges som testorganisme. Ved tilstedeværelse af potentiel mutagenicitet i det undersøgte kemikalie opstår genopdeling, og antallet af kolonier på et tæt næringsmedium stiger dramatisk. Mutageniciteten af ​​et kemikalie identificeret ved denne test kan dog ikke betragtes som absolut, da højere dyr har kraftige forsvarssystemer, der beskytter celler, der er ansvarlige for overførsel af genetisk information fra eksterne faktorer, herunder kemikalier. I mange tilfælde, under påvirkning af enzymsystemer, kan kemikaliet afgiftes, før det når "målet".

Mere om emnet EMBRYOTOKSISKE, GONADOTOXISKE, TERATOGENE OG MUTAGENE VIRKNINGER AF GIFTIGE STOFFER:

1. Uønsket virkning af medicinske stoffer. Bivirkninger af allergisk og ikke-allergisk karakter. abstinenssyndrom. Lægemidlers toksiske virkning. Embryotoksicitet. Teratogenicitet. Mutagenicitet. Kræftfremkaldende egenskaber.
2. Om spørgsmålet om at bruge mikronukleus-testen til at vurdere den mutagene virkning af den tidlige periode med opisthorchiasis-invasion hos mus
3. GIFTIGE (GIFTIGE) STOFFER OG DERES KLASSIFIKATION
4. METODER TIL BESTEMMELSE AF GIFTIGE STOFFER I MILJØOBJEKTER, DYREVÆV OG DYREPRODUKTER