Анализ на сахар часто назначается врачами при появлении определенных проблем со здоровьем. Традиционно данный показатель является главным медицинским критерием сахарного диабета.

Более правильное название исследования – определение уровня глюкозы . Но народное словосочетание также повсеместно используется профессиональными медиками и простыми обывателями.

Каковы нормы сахара в крови?

Общепринятые показатели здорового человека на сегодняшний день для измерения натощак равны 3,3-5,5 ммоль для капиллярной крови. Такое значение должно быть у всех здоровых людей. При этом норма сахара в крови у женщин , мужчин и детей считаются одинаковыми.

Показатели анализов, взятых из вены, будут считаться нормальными, если они выше предложенных на 12%. Но не более. Здесь критерием сахарного диабета станет повышение до завтрака выше 7. диагностируется при значении 6,1-6,9.

Тем не менее, различные источники предлагают несколько иные референтные значения. В первую очередь, речь идет о возрастной градации. Западные ученые всерьез уверяют, что для пожилых людей (старше 60 лет) нормы глюкозы в крови без завтрака и после трапезы могут быть несколько выше, чем для детей и молодежи.

Эндокринологи, порой, разделяют такие взгляды, несколько завышая показатели, приемлемые для своих возрастных пациентов. Зато для нормы сахара в крови у беременных , напротив, устанавливаются несколько ниже общепринятых цифр. Так, допустимым интервалом часто считается уровень глюкозы натощак не выше 5,1 ммоль при заборе материала из пальца.

После еды уровень сахара в крови норма меняется. При случайном заборе материала в любое время в течение дня нормальным уровнем считается значение ниже 7,8 ммоль. Но достоверно диагноз сахарный диабет можно поставить лишь при значениях выше 11,1.

Конечно, у здоровых людей такие показатели почти не встречаются. Скорее всего, имеет место нарушение толерантности. Тем не менее, подобный факт лишь является показанием для дальнейшего исследования. ЗС целью исключения дальнейшего развития гипергликемии. Ведь причины роста уровня глюкозы могут иметь различную природу. Поэтому крайне важно понимать и правильно приготовиться к сдаче крови на сахар (подробно о правилах подготовки читайте ).

Нормы сахара в крови по возрасту

Приведены нормальные цифры для капиллярной крови. Значения венозной крови и плазмы будут выше на 12%, соответственно. Половая принадлежность значения не имеет.

• Младенцы до 1 месяца – 2,8-4,4 ммоль
• Дети от 1 месяца — 14 – приемлемы цифры 3,3-5,6
• Возраст 14-60– оптимальная гликемия составляет 4,1-5,9
• Возраст 60-90 лет – ориентируются на показатели 4,6-6,4
• Старше 90 лет – 4,2-6,7

Какой анализ самый точный?

Еще один важный вопрос, который беспокоит всех людей с подозрением или уже выявленным нарушением углеводного обмена. Традиционно многие лаборатории применяют экспресс-метод, т.е. проверяют показатель при помощи глюкометра.

Странного здесь ничего нет. Метод, несомненно, удобен и дает мгновенный результат. Только точность иногда подводит. Портативные приборы созданы для контроля уровня глюкозы, но брать их показания за основу для постановки диагноза врачи решаются редко.

Более точным и информативным является лабораторный анализ венозной крови. Он нужен для достоверного определения глюкозы, а также для контроля компенсации диабета. Эндокринологи советуют периодически пользоваться услугами лаборатории, даже при наличии домашнего глюкометра.

Еще один важный момент, изменяющий точность результатов – правильная подготовка к анализу. Иногда даже лишнее волнение накануне или обильное застолье могут заметно исказить истинную картину.

При сахарном диабете необходимо контролировать и регулярно измерять уровень сахара в крови. Норма показателя глюкозы имеет небольшую разницу по возрасту и одинакова как для женщин, так и для мужчин.

Показатели средней нормы содержания глюкозы натощак составляют от 3.2 до 5.5 ммоль/литр. После принятия пищи показатели норм могут достигать 7.8 ммоль/литр.

Чтобы результаты были точными, анализ проводится в утренние часы, до приема пищи. Если анализ капиллярной крови показывает результат от 5.5 до 6 ммоль/литр, при отклонении от норм врач может диагностировать диабет.

Если кровь берется из вены, результат измерения будет гораздо выше. Норма при измерении венозной крови натощак составляет не более 6.1 ммоль/литр.

Анализ венозной и капиллярной крови может быть неверен, и не соответствовать норме, если пациент не соблюдал правила подготовки или тестировался после приема пищи. К нарушению данных могут привести такие факторы, как стрессовые ситуации, наличие второстепенной болезни и получение серьезной травмы.

Нормальные показатели глюкозы

Инсулин выступает главным гормоном, который отвечает за понижение уровня сахара в организме.

Он вырабатывается при помощи бета-клеток поджелудочной железы.

На показатели увеличения норм глюкозы могут влиять следующие вещества:

• Надпочечники продуцируют норадреналин и адреналин;
• Другие клетки поджелудочной железы синтезирую глюкагон;
• Гормон щитовидной железы;
• Отделы головного мозга могут производить «командный» гормон;
• Кортикостероны и кортизолы;
• Любое иное гормоноподобное вещество.

Существует суточный ритм, согласно которому наиболее низкий уровень сахара фиксируется в ночное время, с 3 до 6 часов, когда человек находится в состоянии сна.

Допустимый уровень глюкозы в крови у женщин и мужчин не должен превышать 5.5 ммоль/литр. Между тем показатели норм сахара могут отличаться в зависимости от возраста.

Так, после 40, 50 и 60 лет из-за старения организма могут наблюдаться всевозможные нарушения в работе внутренних органов. Если беременность наступает в возрасте старше 30 лет, также могут наблюдаться небольшие отклонения.

Существует специальная таблица, в которой прописаны нормы у взрослых и детей.

Чаще всего в качестве единицы измерения глюкозы в крови используют ммоль/литр. Иногда применяется иная единица - мг/100 мл. Чтобы выяснить, какой результат получается в ммоль/литр, нужно данные мг/100 мл умножить на 0.0555.

Сахарный диабет любого типа провоцирует увеличение глюкозы у мужчин и женщин. В первую очередь на эти данные влияет еда, которая употребляется пациентом.

Чтобы уровень сахара в крови был нормальный, необходимо следовать всем указаниям врачей, принимать сахароснижающие средства, соблюдать лечебную диету и регулярно делать физические упражнения.

Показатели сахара у детей

1. Норма уровня глюкозы в крови у детей до года равняется 2.8-4.4 ммоль/литр.
2. В возрасте до пяти лет показатели норм составляют 3.3-5.0 ммоль/литр.
3. У детей старшего возраста уровень сахара должен быть таким же, как у взрослых.

При превышении показателей у детей показателя 6.1 ммоль/литр врач назначает тест на толерантность к глюкозе или анализ крови для выяснения концентрации гликозилированного гемоглобина.

Как проводится анализ крови на сахар

Для проверки содержания глюкозы в организме анализ проводится на голодный желудок. Данное исследование назначается, если у пациента наблюдаются такие симптомы, как частое мочеиспускание, зуд кожного покрова, чувство жажды, которые могут указывать на сахарный диабет. Для профилактических целей исследование нужно проводить в 30 лет.

Кровь берется из пальца или вены. Если имеется , к примеру, можно провести тестирование в домашних условиях, не обращаясь к помощи врача.

Подобное устройство удобно тем, что для исследования у мужчин и женщин требуется всего одна капля крови. В том числе такой прибор используется для проведения тестирования у детей. Результаты можно получить сразу же. Спустя несколько секунд после измерения.

Если глюкометр показывает завышенные результаты, следует обратиться в поликлинику, где при измерении крови в лабораторных условиях можно получить более точные данные.

• Анализ крови на глюкозу сдается в поликлинике. Перед исследованием нельзя есть на протяжении 8-10 часов. После того, как проведен забор плазмы, пациент принимает 75 г глюкозы, растворенной в воде, и по истечению двух часов проходит тестирование заново.
• Если после двух часов результат покажет от 7.8 до 11.1 ммоль/литр, врач может диагностировать нарушение толерантности к глюкозе. При показателях выше 11.1 ммоль/литр выявляется сахарный диабет. Если анализ показал результат менее 4 ммоль/литр, необходимо обратиться к врачу и пройти дополнительное обследование.
• При выявлении нарушения толерантности к глюкозе следует обратить внимание на собственное здоровье. Если вовремя предпринять все усилия по лечению, развития заболевания можно избежать.
• В некоторых случаях показатель у мужчин, женщин и детей может составлять 5.5-6 ммоль/литр и указывать на промежуточное состояние, которое именуется как преддиабет. Чтобы сахарный диабет не развился, нужно соблюдать все правила питания и отказаться от вредных привычек.
• При явных признаках заболевания анализы проводятся утром один раз на голодный желудок. Если характерные симптомы отсутствуют, сахарный диабет могут диагностировать на основании двух исследований, проведенных в разные дни.

Накануне проведения исследования не нужно соблюдать диету, чтобы результаты оказались достоверными. Между тем нельзя употреблять в больших количествах сладкое. В том числе на точность данных могут оказать влияние наличие хронических болезней, период беременности у женщин и стрессовое состояние.

Нельзя делать анализы у мужчин и женщин, которые накануне работали в ночную смену. Необходимо, чтобы пациент хорошо выспался.

Исследование нужно проводить через каждые шесть месяцев людям возраста 40, 50 и 60 лет.

В том числе анализы регулярно сдаются, если пациент находится в группе риска. Ими являются полные люди, пациенты с наследственностью заболевания, беременные женщины.

Частота проведения анализа

Если здоровые люди должны сдавать анализ для проверки норм каждые шесть месяцев, то пациентам, у которых диагностировано заболевание, необходимо исследоваться каждый день по три-пять раз. Частота назначения анализов крови на сахар зависит от того, какой тип диабета диагностирован.

Люди, имеющие сахарный диабет первого типа, должны проводить исследование каждый раз перед тем, как ввести инсулин в организм. При ухудшении самочувствия, стрессовой ситуации или изменении ритма жизни тестирование нужно проводить гораздо чаще.

В том случае, когда диагностирован сахарный диабет второго типа, анализы проводятся в утренние часы, через час после приема пищи и перед сном. Для регулярного измерения необходимо приобрести портативный прибор глюкометр.

У пожилых людей все хронические заболевания протекают со своими особенностями, сахарный диабет не является исключением. В силу особенностей возраста диабет требует особого контроля терапии.

Сахарный диабет – одно из самых распространенных заболеваний эндокринной системы. Болезнь второго типа начинает развиваться в пожилом возрасте, чаще после 50 лет. К сожалению, заболеваемость не снижается. Сахарный диабет у пожилых встречается более часто потому, что пожилое население с каждым годом увеличивается, а, значит, и увеличивается количество заболевших.

Причины сахарного диабета у пожилых

Сахарный диабет первого типа практически не появляется у людей пожилого возраста. Он проявляется намного раньше, а с возрастом только увеличиваются осложнения, например, такие как гангрена. После 50-ти происходит постепенное старение организма с утратой или снижением функционирования многих органов и систем. Исключением не является и поджелудочная железа, которая снижает как синтез, так и секрецию гормона инсулина.

Кроме органов, сами клетки теряют способность поглощать глюкозу, что постепенно ведет к их некрозу, из-за недостатка питательных веществ, и к повышенному содержанию глюкозы в крови. Печень и мышцы уже неспособны в полной мере превращать глюкозу в гликоген и запасать его.

Атеросклероз также является одним из заболеваний, которое практически всегда сопровождает старость. Оно развивается, или предшествует, сахарному диабету. Для развития атеросклероза необходимо повышенное содержание глюкозы в плазме крови, повышенное давление, нарушения липидного обмена (например, ожирение) и курение.

У людей пожилого возраста нарушаются процессы энергетического обмена. Привыкнув к определенным порциям в молодости, люди продолжают употреблять то же количество еды и в старости. Однако, это является главной ошибкой, которая ведет к ожирению. А ожирение ведет к нарушениям всех обменных процессов и диабету.

Если для лиц молодого возраста характерны нарушения в работе самой поджелудочной железы, то для старшего возраста свойственны “внеподжелудочные” нарушения (разрушение инсулина вне клетки, невосприимчивость тканей), а, значит, относительная недостаточность инсулина.

Течение болезни

Неслучайно разделяют диабет на юношеский и взрослый. Течение болезни и возможные осложнения различаются существенно независимо от типа сахарного диабета.

Выделяют три степени тяжести течения диабета первого и второго типа: преддиабетическое состояние, скрытый и явный.

Особенности юношеского в том, что он характеризуется резким и острым началом заболевания, снижением веса, тяжелым и мало контролируемым течением заболевания, частым развитием ком и повышенным содержанием кетоновых тел в крови и моче. Часто юношеский тип связан с заболеванием поджелудочной железы, поэтому является необходимым ежедневное введение инсулина.

Взрослый диабет характеризуется плавным началом заболевания с длительным (иногда до полугода) латентным периодом. Само состояние легко контролируется. Пожилым необходима диета и прием препаратов, снижающих сахар в крови. Введение инсулина практически не применяется.

Осложнения

Особенности сахарного диабета у лиц пожилого возраста в том, что распространены сосудистые и обменные нарушения и осложнения. У лиц молодого возраста осложнения являются следствием самого диабета, а у пожилых – из-за атеросклеротического поражения сосудов. К осложнениям и симптомам относится:

• снижение остроты зрения;
• боли сердечные;
• боли ног;
• отеки;
• гнойники;
• инфекции, особенно мочевыводящих путей.

Атеросклероз коронарных артерий чаще встречается у мужчин, чем у женщин такого же возраста. Атеросклеротические изменения часто затрагивают сосуды ног, следствием чего и является гангрена. Именно гангрена приводит к массивному поражению стопы и ее последующей ампутации.

Удаление конечностей в пожилом возрасте – рискованная операция. Смертность в течение года после хирургического вмешательства достигает 40%. Поэтому нужно следить за давлением, количеством глюкозы в крови и избегать вредных привычек, чтобы избежать такого серьезного осложнения, как гангрена. Она не может регенерировать. Гангрена может только прекратить свой рост и остановить дальнейшее поражение тканей и сосудов.

Почечная недостаточность встречается не реже, чем диабетическая гангрена. Диета, прием препаратов, назначенных врачом, снизит риск развития осложнения, а в некоторых случаях позволит не «столкнуться» с ним в течение всей жизни.

У одной трети всех больных сахарным диабетом в пожилом возрасте присутствует инфекция мочевыводящих путей как острая, так и хроническая.

В пожилом возрасте многие имеют проблемы со зрением, однако, при сахарном диабете количество больных в разы увеличивается. К данным заболеваниям можно отнести ретинопатию, катаракту.

Нервная системы также не остается в стороне от поражений. Нейропатия часто встречается при длительном течении заболевания без резких колебаний состояния. Поражения нервных окончаний характеризуются болями ног, которые усиливаются ночью, жжением, потерей чувствительности.

Гангрена также относится к осложнениям, так как поражение нервов относится к некротическим процессам. Особенностью является то, что гангрена в первые недели может не заявлять о себе какими-либо симптомами, так как нарушена болевая чувствительность.

Развитию кетоацидоза в пожилом возрасте способствует развитие инфекций, обострение хронических заболеваний (холецистит, панкреатит), гнойные воспалительные реакции, заболевания сердечно-сосудистой системы, операции, травмы.

Диагностика

Диагностика диабета любого типа у людей пожилого возраста имеет некоторые трудности. Главным образом они связаны с тем, что при повышенной глюкозе в крови, она может отсутствовать в моче. Поэтому будет целесообразно проверять уровень сахара в крови у всех лиц пожилого возраста, особенно при определенной симптоматике:

• атеросклероз;
• гнойные поражения кожи;
• гипертония;
• нефропатии.

Не менее важным является то, что проведение теста на толерантность к глюкозе может давать неточные результаты. Это связано с тем, что восприимчивость клеток к глюкозе снижается, а повышенная концентрация глюкозы в крови остается повышенной в течение длительного времени.

Диагностика комы при повышенной концентрации глюкозы затруднена, так как симптомы похожи на кетоацидоз, сердечную недостаточность, заболевания легких.

Диета

Диета при лечении диабета любого типа людей в возрасте является главной в предупреждении развития таких осложнений, как гангрена, нефропатии, ретинопатии. Диета способствует снижению массы тела, а это является одним из ключевых моментов в уменьшении концентрации глюкозы в крови.

Однако, возможно назначение лекарственных препаратов и инсулина. Диета без вспомогательных средств считается эффективной только при начальной стадии заболевания, либо при легком течении. Чаще всего ею можно ограничиться при диабете 2 типа. Стоит исключить из своего рациона быстрые углеводы, жиры, копчености, пряности и соленое.

Диета у первого типа сахарного диабета намного лояльнее, так как ежедневно вводится длинный и короткий инсулин. Особенности людей пожилого возраста в том, что их организм не так хорошо воспринимает сахароснижающие препараты. Поэтому больные должны постоянно следить за уровнем сахара в крови и сообщать врачу о неэффективности назначенных препаратов. Диета в этом случае должна быть подкорректирована, а препараты сменены на альтернативные с более сильным выраженным эффектом.

Профилактика и лечение

Лечение диабета любого типа нацелено на предотвращение или уменьшение выраженности осложнений. Гангрена, нефропатии, ретинопатии неизбежны при повышенном сахаре в крови. Прием как медикаментозных препаратов, так и витаминно-минеральных комплексов позволит улучшить состояние сосудов, кожи, клеток различных органов.

В качестве профилактики диета должна присутствовать даже у пожилых, у которых диабет появился относительно недавно или благодаря инсулину имеет стабильное течение.

Иван Викторович. Здравствуйте! Недавно я перешагнул 60-летний рубеж. У дочери есть , измерял себе несколько раз сахар после обеда - показывает от 7,5 до 8,5 - 8,7. Читал про симптомы диабета, но у меня вроде нет жажды и кожного зуда, аппетит хороший. Дочь боится, что у меня может быть сахарный диабет. Может ли после 60 лет так сильно подниматься сахар? Как ранжируются нормы сахара с учетом возраста?

Вы правильно сделали, что решили измерить свой уровень сахара в крови, т.к. 7,5 - 8,5 ммоль/л - довольно высокие показатели уровеня сахара после еды (постпрандиальная гликемия).

Вообще, нормы сахара в крови не принято ранжировать по возрасту, они примерно одинаковы для людей всех возрастов. Если и есть различия, то они незначительны. У младенцев они немного ниже, чем у пожилых людей.

Однако, риск развития сахарного диабета 2 типа увеличивается с возрастом. Диабет является состоянием, которое возникает, когда уровень сахара в крови поднимается, потому что организм не может использовать глюкозу правильно. Если у вас избыточный вес и возраст более 45 лет - есть риск развития сахарного диабета 2 типа.

Нормы сахара в крови

Каковы нормы сахара в крови? Они изменяются в течение дня. Нормальный уровень сахара в крови натощак для взрослых всех возрастов не должен превышать 5,5-5,7 ммоль/литр.

Перед едой в течение дня норма сахара в крови колеблется в районе 3,3-5,5 ммоль/л.

Постпрандиальный сахар в крови, измеряемый через два часа после приема пищи, не должен превышать 7,7 ммоль/л. Это нормальные цифры для людей без диабета, независимо от их возраста.

Если у вас диабет, эндокринологи советует держать уровень сахара в крови до еды от 4,5 до 7,2 ммоль/л, а через 1-2 часа после еды - до 9 ммоль/л.

Существует также анализ на (HbA1c), который показывает средний уровень сахара в крови за последние 2-3 месяца. HbA1c выражается в процентах. Норма гликированного гемоглобина для человека без диабета - от 4 до 5,9%. Целевым показателем для больных сахарным диабетом является 6,5% - его рекомендует Международная федерация диабета. Диабетик может сделать его ниже, если захочет жестко следить за своей гликемией.

Сейчас все больше становится популярным мнение, что больные сахарным диабетом должны поддерживать свои сахара как можно ближе к нормам здоровых людей, не страдающих диабетом , потому что такой контроль защищает от развития диабетических осложнений.

Так, например, доктор Р. Бернштейн в своей книге Diabetes Solution пишет, что нормальные значения сахара в крови у диабетиков должны составлять в районе 75-86 мг/дл. (4,16 - 4,72 ммоль/л ). По его мнению, отличный уровень гликированного гемоглобина должен составлять от 4,2% до 4,6% , что соответствует вышеуказанным сахарам.

Такой уровень гликемии требует соблюдения тщательной диеты и более частых измерений уровня сахара в крови для предотвращения его падения до низкого уровня (). Такие жесткие условия являются вполне выполнимыми для большинства больных. В этом очень помогает соблюдение низкоуглеводной диеты по методике .

Если у вас уровень сахара в крови после еды поднимается до 8,5 - 8,7 ммоль/л, то это признак сахарного диабета. Учитывая, что вам 60 лет, то это диабет 2 типа. Вам необходимо обратиться к эндокринологу, чтобы он назначил дополнительные анализы для уточнения диагноза. В частности, вам нужно сдать анализ на и пройти тест толерантности к глюкозе. Если глюкозотолерантный тест покажет сахар более 11,1 ммоль/л, то у вас будет диагностирован сахарный диабет.

Лазарева Т.С., врач-эндокринолог высшей категории

М.В.Шестакова
ГУ Эндокринологический научный центр (дир. – акад. РАМН, проф. И.И.Дедов) РАМН, Москва

В ХХI веке проблема сахарного диабета (СД) приобрела масштабы глобальной эпидемии, касающейся населения всех стран мира, национальностей и всех возрастов. Наиболее быстрыми темпами увеличивается численность больных СД старшего возрастного поколения (65 лет и старше). По данным третьего пересмотра национального регистра здоровья США (NHANES III), распространенность СД типа 2 (СД 2) составляет около 8% в возрасте 60 лет и достигает максимальных значений (22–24%) в возрасте старше 80 лет. Аналогичные тенденции наблюдаются и в России. Такой значительный прирост распространенности СД у лиц пожилого возраста связан с целым рядом особенностей, характеризующих физиологическое изменение метаболизма углеводов при старении организма.

Механизмы возрастных изменений толерантности к глюкозе

Возрастные изменения толерантности к глюкозе характеризуются следующими тенденциями.

После 50 лет за каждые последующие 10 лет:

• Гликемия натощак увеличивается на 0,055 ммоль/л (1 мг %)
• Гликемия через 2 ч после еды увеличивается на 0,5 ммоль/л (10 мг%)

Как следует из обозначенных тенденций, наибольшие изменение претерпевает гликемия после еды (так называемая постпрандиальная гликемия), в то время как гликемия натощак с возрастом изменяется незначительно.

Как известно, в основе развития СД 2 лежат 3 основных механизма:

• сниженная чувствительность тканей к инсулину (инсулинорезистентность),
• неадекватная секреция инсулина в ответ на пищевую нагрузку,
• гиперпродукция глюкозы печенью.

Для того чтобы понять особенности возрастных изменений толерантности к углеводам, необходимо проследить, какой же из механизмов, лежащих в основе развития СД 2, претерпевает максимальные изменения по мере старения организма.

Чувствительность тканей к инсулину

Снижение чувствительности тканей к инсулину (инсулинорезистентность) является основным механизмом, приводящим к нарушениям углеводного обмена у людей с избыточной массой тела. У лиц пожилого возраста с помощью гипергликемического клэмпа выявлено снижение чувствительности периферических тканей к инсулину и, соответственно, снижение захвата глюкозы периферическими тканями. Этот дефект в основном выявляется у пожилых лиц с избыточной массой тела. Пожилой возраст привносит с собой множество дополнительных факторов, усугубляющих имеющуюся инсулинорезистентность. Это и низкая физическая активность, и уменьшение мышечной массы (основной периферической ткани, утилизирующей глюкозу), и абдоминальное ожирение (нарастает к возрасту 70 лет, затем, как правило, снижается). Все эти факторы тесно переплетены друг с другом.

Секреция инсулина

Снижение секреции инсулина является основным дефектом, лежащим в основе развития СД 2 у лиц без ожирения. Как известно, секреция инсулина в ответ на внутривенное введение глюкозы происходит в два этапа (две фазы): первая фаза – быстрая интенсивная секреция инсулина, длящаяся первые 10 мин; вторая фаза – более долгая (до 60–120 мин) и менее выраженная. Первая фаза секреции инсулина необходима для эффективного контроля постпрандиальной гликемии.

Абсолютное большинство исследователей выявили существенное снижение первой фазы секреции инсулина у лиц пожилого возраста без избыточной массы тела.

Возможно, именно с этим связано столь выраженное повышение постпрандиальной гликемии (на 0,5 ммоль/л) каждое десятилетие после 50-летнего возраста.

Продукция глюкозы печенью

В многочисленных исследованиях, проведенных в 1980–1990-х гг. показано, что продукция глюкозы печенью существенно не меняется с возрастом. Также не снижается и блокирующее влияние инсулина на продукцию глюкозы печенью. Следовательно, изменения метаболизма глюкозы в печени не могут лежать в основе выраженных возрастных изменений толерантности к глюкозе. Косвенным свидетельством, указывающим на нормальную продукцию глюкозы печенью у пожилых лиц, является тот факт, что гликемия натощак (во многом зависящая от выброса глюкозы печенью в ночные часы) с возрастом изменяется крайне мало.

Таким образом, в пожилом возрасте метаболизм глюкозы определяется двумя основными факторами: чувствительностью тканей к инсулину и секрецией инсулина. Первый фактор – инсулинорезистентность – более выражен у пожилых лиц с избыточной массой тела. Второй фактор – сниженная секреция инсулина – доминирует у пожилых лиц без ожирения. Знание основных механизмов развития СД 2 позволяет дифференцированно подходить к назначению терапии у пожилых больных.

Диагностика и скрининг СД 2 в пожилом возрасте

Диагностические критерии СД в пожилом возрасте не отличаются от принятых ВОЗ (1999 г.) для всей популяции в целом.

Диагностические критерии СД:

• глюкоза плазмы натощак >7,0 ммоль/л (126 мг%)
• глюкоза капиллярной крови натощак >6,1 ммоль/л (110 мг%)
• глюкоза плазмы (капиллярной крови) через 2 ч после еды (или нагрузки 75 г глюкозы) >11,1 ммоль/л (200 мг%)

Диагноз СД выставляется при двукратном подтверждении указанных значений.

При выявлении глюкозы плазмы натощак между 6,1 и 6,9 ммоль/л диагностируют гипергликемию натощак. При выявлении гликемии через 2 ч после нагрузки глюкозой между 7,8 и 11,1 ммоль/л диагностируют нарушенную толерантность к глюкозе.

СД в пожилом возрасте не всегда имеет выраженную клиническую симптоматику (полиурию, полидипсию и др.). Часто это заболевание протекает скрыто, латентно и не выявляется до тех пор, пока на первый план в клинической картине не выйдут поздние осложнения СД – нарушение зрения (ретинопатия), патология почек (нефропатия), трофические язвы или гангрена нижних конечностей (синдром диабетической стопы), инфаркт или инсульт. Поэтому СД 2 в пожилом возрасте необходимо выявлять активно, т.е. регулярно проводить скрининг на обнаружение СД в группах повышенного риска.

Американская диабетическая ассоциация (АДА) разработала тест-опросник для выявления степени риска развития СД 2. Положительный ответ на каждый вопрос оценивается в баллах.

Тест АДА для выявления степени риска развития СД 2:

• Я – женщина, родившая ребенка массой тела более 4,5 кг 1 балл
• У меня сестра/брат болен СД 2 1 балл
• У меня один из родителей болен СД 2 1 балл
• Моя масса тела превышает допустимый 5 баллов
• Я веду малоподвижный образ жизни 5 баллов
• Мой возраст между 45 и 65 годами 5 баллов
• Мой возраст более 65 лет 9 баллов

Если опрашиваемый набрал менее 3 баллов, то риск развития СД у него оценивается как низкий на данный период времени. Если он набрал от 3 до 9 баллов, то риск развития СД оценивается как умеренный. Наконец, если он набрал 10 баллов и более, то такой пациент имеет высокий риск развития СД 2. Из данного опросника следует, что возраст старше 65 лет несет в себе максимальный риск развития СД 2.

Выявление высокого риска развития СД 2 требует обязательного проведения скрининговых тестов для диагностики возможного СД. До сих пор нет единого мнения, какой из тестов наиболее пригоден для скрининга СД 2: гликемия натощак? гликемия после еды? тест толерантности к глюкозе? глюкозурия? НВА1с? Скрининг пациентов с высоким риском развития СД только на основании гликемии натощак не всегда сможет выявить больных с постпрандиальной гипергликемией (которая, как установлено в последние годы, несет в себе максимальный риск высокой сердечно-сосудистой смертности). Поэтому, на наш взгляд, использовать в качестве скринингового теста для раннего выявления СД 2 только уровень гликемии натощак явно не достаточно. Этот тест необходимо дополнить обязательным исследованием уровня гликемии через 2 ч после еды.

Особенности СД 2 в пожилом возрасте

СД 2 у лиц пожилого возраста имеет свои клинические, лабораторные и психосоциальные особенности, определяющие специфику лечебного подхода к этой категории больных.

Клинические особенности

Наибольшие сложности в своевременной диагностике СД 2 у пожилых больных возникают вследствие бессимптомного ("немого") течения этого заболевания – отсутствуют жалобы на жажду, мочеизнурение, зуд, потерю массы тела.

Особенностью СД 2 в пожилом возрасте является также преобладание неспецифических жалоб на слабость, утомляемость, головокружение, нарушение памяти и другие когнитивные дисфункции, которые уводят врача от возможности сразу заподозрить наличие СД. Нередко СД 2 выявляется случайно при обследовании по поводу другого сопутствующего заболевания. Скрытое, клинически невыраженное течение СД у пожилых лиц приводит к тому, что диагноз СД 2 выставляется одновременно с выявлением поздних сосудистых осложнений этого заболевания. По данным эпидемиологических исследований, установлено, что в момент регистрации диагноза СД 2 уже более 50% больных имеют микро- или макрососудистые осложнения:

• ишемическая болезнь сердца выявляется у 30%;
• поражение сосудов нижних конечностей – у 30%;
• поражение сосудов глаз (ретинопатия) – у 15%;
• поражение нервной системы (нейропатия) – у 15%;
• микроальбуминурия – у 30%;
• протеинурия – у 5–10%;
• хроническая почечная недостаточность – у 1%.

Течение СД у пожилых лиц осложняется обилием сочетанной полиорганной патологии. У 50–80% пожилых больных СД 2 имеются артериальная гипертония и дислипидемия, которые требуют обязательной медикаментозной коррекции. Назначаемые препараты сами по себе могут нарушать углеводный и липидный обмен, что затрудняет коррекцию метаболических нарушений у больных СД.

Важной клинической особенностью СД 2 в пожилом возрасте является нарушенное распознавание гипогликемических состояний, что может приводить к тяжелым гипогликемическим комам. Более всего у этой категории больных нарушена интенсивность автономных симптомов гипогликемии (сердцебиение, дрожь, чувство голода), что обусловлено сниженной активацией контррегуляторных гормонов.

Лабораторные особенности

Диагностика СД 2 у пожилых лиц затруднена не только в силу стертой клинической картины данного заболевания, но и вследствие нетипичных особенностей лабораторной диагностики. К ним относятся:

• отсутствие гипергликемии натощак у 60% больных;
• преобладание изолированной постпрандиальной гипергликемии у 50–70% больных;
• повышение почечного порога экскреции глюкозы с возрастом.

Отсутствие гипергликемии натощак и преобладание гипергликемии после еды лишний раз указывает на то, что в пожилом возрасте при активном обследовании больных для выявления СД 2 нельзя ограничиваться эпизодическими измерениями уровня глюкозы плазмы (или капиллярной крови) только натощак. Их обязательно необходимо дополнять определением гликемии через 2 ч после еды.

В пожилом возрасте при диагностике СД или оценке его компенсации также нельзя ориентироваться и на уровень глюкозурии. Если у молодых людей почечный порог для глюкозы (т.е. уровень гликемии, при котором глюкоза появляется в моче) составляет около 10 ммоль/л, то после 65–70 лет этот порог смещается к 12–13 ммоль/л. Следовательно, даже очень плохая компенсация СД не всегда будет сопровождаться появлением глюкозурии.

Психосоциальные особенности

Больные старческого возраста нередко обречены на одиночество, социальную изоляцию, беспомощность, нищету. Эти факторы часто приводят к развитию психоэмоциональных нарушений, глубоких депрессий, анорексии. Течение основного заболевания в этом возрасте, как правило, осложняется присоединением когнитивных дисфункций (нарушением памяти, внимания, обучаемости). Повышается риск развития болезни Альцгеймера. Для больных престарелого и старческого возраста нередко на первый план выходит задача не оптимальной компенсации СД, а обеспечение их необходимым уходом и общемедицинской помощью.

Таблица 1.
Укорочение ожидаемой продолжительности жизни при СД 2 в зависимости от возраста дебюта СД (по данным Verona Diabetes Study, 1995)

Таблица 2.
Критерии оптимальной компенсации СД 2 типа в пожилом возрасте

Таблица 3.
Сравнительная характеристика профиля действия препаратов сульфонилмочевины

Препарат	Доза (мг/сут)	Длительность действия (ч)	Кратность приема в день	Метаболизм
Глибенкламид				50% печень 50% почки в виде активных метаболитов
микронизированная форма
Глипизид				70% печень, 30% почки в виде неактивных метаболитов
Глипизид XL
Глимепирид				40% печень, 60% почки в виде активных метаболитов
Гликлазид				30% печень, 70% почки в виде неактивных метаболитов
Гликлазид-МВ
Гликвидон				95% печень, 5% почки

Цели лечения больных СД 2 в пожилом возрасте

Два крупнейших многоцентровых рандомизированных исследования ХХ века – DCCT (Diabetes Control and Complications Trial, 1993) и UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study, 1998) – убедительно доказали преимущества жесткого контроля углеводного обмена в предупреждении развития и прогрессирования микрососудистых и, возможно, макрососудистых осложнений сахарного диабета у больных СД типов 1 и 2. Однако в эти исследования не были включены больные престарелого и старческого возраста. Поэтому вопрос о необходимости и, главное, безопасности достижения идеального метаболического контроля диабета у этой категории больных остается открытым.

Стремление к достижению идеальной компенсации СД неизбежно влечет за собой высокий риск развития гипогликемических состояний. В ответ на гипогликемию в организме происходит активация гормонов контррегуляции (глюкагона, адреналина, норадреналина, кортизола), стремящихся вернуть уровень гликемии к нормальным значениям. Однако помимо регуляции уровня гликемии эти же гормоны оказывают целый ряд системных воздействий: гемодинамических, гемореологических, нейрологических. В пожилом возрасте подобные изменения могут привести к необратимым последствиям: инфаркту миокарда, инсульту, тромбоэмболиям, нарушениям сердечного ритма и, наконец, к внезапной смерти.

Определяя оптимальные критерии компенсации СД у пожилых лиц, важно также иметь представление и о том, в какой степени развившийся в определенном возрасте СД отразится на ожидаемой продолжительности жизни данного конкретного больного. В 1995 г. было завершено крупное исследование (The Verona Diabetes Study), в котором было оценено, насколько в среднем укорачивается жизнь больного СД 2 в зависимости от того, в каком возрасте он заболел диабетом (табл. 1).

Из представленных данных следует, что если СД 2 дебютирует в молодом и зрелом возрасте, то ожидаемая продолжительность жизни сокращается в 1,5–2 раза. Однако, если СД 2 впервые развивается в возрасте старше 75 лет, то ожидаемая продолжительность жизни от этого практически не изменяется. Вероятно, это связано с тем, что за относительно короткий срок поздние микро- и макрососудистые осложнения СД не успевают развиться или достичь терминальных стадий. На ожидаемую продолжительность жизни также оказывают влияние сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые, онкологические и др.).

При определении целей оптимального метаболического контроля СД у лиц пожилого возраста обязательно необходимо учитывать и состояние когнитивных функций – памяти, обучаемости, адекватности восприятия рекомендаций.

Таким образом, критерии оптимальной компенсации СД у пожилых лиц с высокой ожидаемой продолжительностью жизни (более 10–15 лет) и сохранным интеллектом приближаются к идеальным значениям, поскольку основной целью лечения таких больных является предупреждение развития у них поздних сосудистых осложнений. У больных старческого возраста с низкой ожидаемой продолжительностью жизни (менее 5 лет) и выраженными когнитивными дисфункциями основной целью лечения является устранение или облегчение симптомов гипергликемии (жажды, полиурии и др.) и предупреждение развития гипогликемических реакций, что достигается при менее строгом контроле уровня глюкозы крови. Поэтому у таких больных допускаются более высокие показатели гликемии (табл. 2).

Сахароснижающая терапия СД 2 в пожилом возрасте

Лечение пожилых больных СД 2 нередко представляет собой чрезвычайно сложную задачу, поскольку осложнено обилием сопутствующих заболеваний, необходимостью назначения множества лекарственных препаратов (полипрагмазия), социальными факторами (одиночество, беспомощность, бедность), когнитивными дисфункциями, низкой обучаемостью и отсутствием приверженности к лечению (низкий комплайнс).

Современные принципы в лечении СД 2 в пожилом возрасте остаются прежними:

• диета + физические нагрузки;
• пероральные сахароснижающие препараты;
• инсулин или комбинированная терапия.

Основные принципы питания больных СД 2 в пожилом возрасте не отличаются от рекомендуемых для молодых пациентов – ограничение калорийности пищи с исключением легкоусвояемых углеводов. Но если больной в силу возрастных или социальных особенностей (перечисленных выше) не в состоянии соблюдать диетические рекомендации, то не следует на этом настаивать.

Физические нагрузки

Физические нагрузки являются обязательной составляющей в лечении больных СД 2, поскольку повышают чувствительность периферических тканей к инсулину, снижают инсулинорезистентность, уменьшают атерогенность сыворотки крови, снижают артериальное давление. Режим физических нагрузок подбирается для каждого больного индивидуально с учетом его сопутствующих заболеваний и выраженности осложнений СД. Наиболее общими рекомендациями являются прогулки по 30–60 мин ежедневно или через день. Более длительные нагрузки не рекомендуются вследствие опасности ухудшения сердечно-сосудистых заболеваний или провокации гипогликемии.

Пероральные сахароснижающие препараты

• Препараты сульфонилмочевины (гликлазид, гликвидон, глипизид, глимепирид, глибенкламид)
• Меглитиниды (репаглинид) и производные фенилаланина (натеглинид)
• Бигуаниды (метформин)
• Тиазолидиндионы (пиоглитазон, розиглитазон)
• Ингибиторы a-глюкозидазы (акарбоза)

Препараты сульфонилмочевины и меглитиниды являются стимуляторами секреции инсулина поджелудочной железой. Бигуаниды и тиазолидиндионы устраняют инсулинорезистентность: бигуаниды преимущественно на уровне печени, блокируя печеночный глюконеогенез, тиазолидиндионы преимущественно на уровне периферических тканей, повышая чувствительность мышечной ткани к инсулину. Ингибиторы a-глюкозидазы препятствуют всасыванию глюкозы в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), блокируя фермент, участвующий в расщеплении глюкозы в кишечнике.

При выборе того или иного препарата важно представлять себе, какой механизм доминирует в развитии СД 2 у данного конкретного больного.

Оптимальный сахароснижающий препарат у пожилых больных СД 2 должен соответствовать целому ряду требований, главное из которых – "не навредить".

Требования к сахароснижающему препарату у пожилых больных СД 2:

• Минимальный риск гипогликемии
• Отсутствие нефротоксичности
• Отсутствие гепатотоксичности
• Отсутствие кардиотоксичности
• Отсутствие взаимодействия с другими препаратами
• Удобство в применении (1–2 раза в сутки)

Препараты сульфонилмочевины

Основной механизм действия этой группы препаратов заключается в стимуляции секреции эндогенного инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Класс препаратов сульфонилмочевины, зарегистрированных и используемых в России, представлен пятью основными средствами, каждое из которых имеет свои особенности и нишу применения (табл. 3).

Наиболее тяжелым побочным эффектом препаратов сульфонилмочевины для пожилых больных является развитие гипогликемии. Опасность развития гипогликемии зависит от длительности действия препарата и от особенностей его метаболизма. Чем больше период полувыведения препарата, тем больше риск развития гипогликемии. Несомненно, меньшим риском развития гипогликемических состояний обладают те препараты сульфонилмочевины, которые либо метаболизируются преимущественно печенью (гликвидон), либо экскретируются почками в виде неактивных метаболитов (гликлазид). Такой вариант метаболизма не создает угрозы кумуляции сахароснижающего действия препарата и, следовательно, развития гипогликемии даже при умеренном снижении фильтрационной функции почек. Поэтому препараты “Гликлазид” и “Гликвидон” можно применять у пожилых больных даже при наличии умеренной почечной недостаточности (креатинин сыворотки крови до 300 мкмоль/л). Дополнительные преимущества у пожилых больных получила новая форма препарата – гликлазид-МВ (медленного высвобождения). Имея те же фармакокинетические характеристики, как и обычный гликлазид (период полувыведения, особенности метаболизма), гликлазид-МВ благодаря специфическому гидрофильному наполнению оболочки препарата медленно высвобождается и всасывается в кровоток в течение 24 ч, тем самым поддерживая постоянную концентрацию препарата в крови в течение суток. Поэтому такой препарат можно принимать только 1 раз в сутки, не опасаясь при этом развития гипогликемических реакций. Многоцентровое двойное слепое испытание гликлазида-МВ, в котором этот препарат получали в течение 10 мес около полутора тысяч больных СД 2, показало абсолютную безопасность и высокую эффективность гликлазида-МВ у лиц пожилого возраста. Частота гипогликемических состояний у больных в возрасте старше 75 лет не превышала 0,9 случаев на 100 пациентов в месяц (P.Drouin, 2000). Кроме того, однократное применение препарата в течение суток повышает приверженность (комплайнс) пожилых больных СД 2 к лечению.

Меглитиниды

Это сравнительно новая группа препаратов, относящаяся к стимуляторам секреции инсулина. В этой группе различают производные бензоевой кислоты – репаглинид и производное аминокислоты фенилаланина – натеглинид. Основными фармакокинетическими характеристиками этих препаратов являются чрезвычайно быстрое начало их действия (в течение первых минут после приема), короткий период полувыведения (30–60 мин) и короткая длительность действия (до 1,5 ч). По силе сахароснижающего эффекта они сравнимы с препаратами сульфонилмочевины. Основная направленность их действия заключается в устранении постпрандиальных пиков гипергликемии, поэтому другое название этой группы – прандиальные регуляторы гликемии. Столь быстрое начало и короткая продолжительность действия этих препаратов обусловливает необходимость их приема сразу перед или во время еды, а кратность их приема равна кратности приемов пищи.

Учитывая клинические особенности СД 2 в пожилом возрасте, а именно преимущественное повышение постпрандиальной гликемии, приводящей к высокой смертности больных от сердечно-сосудистых осложнений, назначение препаратов этой группы особенно оправданно у пожилых больных. Однако больной, получающий терапию этими препаратами, должен быть хорошо обучен и иметь сохранные когнитивные функции, что позволит избежать ему ошибок в применении этих препаратов.

Бигуаниды

Метформин – единственный препарат из группы бигуанидов, разрешенный к применению в клинической практике. Ведущий механизм действия этого препарата заключается в снижении интенсивности глюконеогенеза в печени и, следовательно, к снижению выброса глюкозы печению (особенно в ночные часы). Метформин в первую очередь показан больным с избыточной массой тела, имеющим выраженную гипергликемию натощак. Метформин не метаболизируется печенью и экскретируется почками в неизменном виде. У пожилых больных метаболизм метформина замедлен вследствие возрастного снижения клиренсной функции почек. Метформин не вызывает гипогликемических реакций – в этом его преимущество перед препаратами, стимулирующими секрецию инсулина. Основная опасность, связанная с применением метформина, заключается в возможности развития лактат-ацидоза. Поэтому все состояния, сопровождающиеся повышенным образованием лактата (нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, почечная и печеночная недостаточность, дыхательная недостаточность, тяжелая анемия, острое инфекционное заболевание, злоупотребление алкоголем), являются противопоказанием для применения метформина. У лиц пожилого возраста старше 70 лет вследствие возрастного снижения функции почек применение метформина не рекомендуется.

Тиазолидиндионы (глитазоны)

Это новая группа препаратов, механизм действия которых направлен на устранение периферической инсулинорезистентности и прежде всего на повышение чувствительности к инсулину мышечной и жировой тканей. В настоящее время к клиническому применению разрешены два препарата из этой группы – пиоглитазон и розиглитазон. Тиазолидиндионы не стимулируют секрецию инсулина поджелудочной железой, поэтому не вызывают гипогликемических состояний. Эффективность этих препаратов проявляется только у больных, имеющих явные признаки инсулинорезистентности и сохранную секрецию инсулина. Дополнительным преимуществом терапии глитазонами является снижение атерогенности сыворотки крови за счет снижения уровня триглицеридов и повышения уровня холестерина липопротеидов высокой плотности.

Тиазолидиндионы метаболизируются в печени и выводятся через ЖКТ. Противопоказанием для применения этой группы препаратов является патология печени (повышение печеночных трансаминаз более чем в 2 раза). В ходе лечения глитазонами требуется обязательное мониторирование функции печени (трансаминаз) 1 раз в год.

Для пожилых больных преимущества терапии глитазонами заключается в отсутствии гипогликемий, улучшении липидного спектра сыворотки крови и возможности однократного приема в течение суток.

Ингибиторы a-глюкозидазы

Механизм действия этих препаратов заключается в блокировании фермента a-глюкозидазы ЖКТ, что нарушает расщепление поступающих с пищей полисахаридов до моносахаридов. В виде полисахаридов углеводы не могут всасываться в тонкой кишке, вследствие чего они поступают в толстую кишку и выводятся в непереваренном виде. Таким образом, предупреждается постпрандиальное повышение гликемии. К препаратам этой группы относятся акарбоза и миглитол. Препараты назначают многократно вместе с приемами пищи, поскольку на "пустой желудок" они не действуют. К преимуществам препаратов этой группы относится относительная безопасность их применения – отсутствие гипогликемии, токсического влияния на печень и почки. Однако большинство больных отмечает неудовлетворительную переносимость длительного лечения этими препаратами. Больных беспокоят метеоризм, диарея и другие проявления желудочно-кишечного дискомфорта, вызванные нефизиологичным попаданием непереваренных углеводов в толстый кишечник. Эффективность данной группы препаратов не очень высока в случае их применения в качестве монотерапии. Таким образом, плохая переносимость ингибиторов a-глюкозидазы и необходимость многократного их приема не позволяет считать эти препараты средствами первого выбора для лечения пожилых больных СД 2.

Инсулинотерапия

При неэффективности терапии пероральными сахароснижающими препаратами возникает необходимость в назначении инсулина – либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с таблетированными препаратами.

Схемы инсулинотерапии могут быть различными:

• однократная инъекция инсулина средней продолжительности действия перед сном – при выраженной гипергликемии натощак;
• режим многократных инъекций инсулина короткого действия перед основными приемами пищи и инсулина средней продолжительности действия перед сном – при выраженной гипергликемии натощак;
• двукратные инъекции инсулина средней продолжительности действия – перед завтраком и перед сном;
• двукратные инъекции смешанных инсулинов, содержащих фиксированные смеси инсулина короткого действия и средней продолжительности действия в соотношениях 30:70 или 50:50;
• режим многократных инъекций инсулина короткого действия перед основными приемами пищи и инсулина средней продолжительности действия перед сном.

Последний режим допустим только при сохранении когнитивных функций пожилого пациента, после обучения основным правилам инсулинотерапии и самоконтроля уровня гликемии.

У пожилых больных с сохранной остаточной секрецией эндогенного инсулина (С-пептид в норме), но неэффективности монотерапии таблетированными препаратами, целесообразно назначить комбинацию инсулина с пероральными сахароснижающими средствами.

Заключение

Больные СД 2 пожилого возраста – это абсолютное большинство больных, с которым приходится встречаться практикующему диабетологу. Знание особенностей клиники, диагностики и лечения этой категории пациентов необходимо для оказания грамотной медицинской помощи этим больным, число которых растет год от года. Изучая проблемы пожилого населения, врач-диабетолог становится специалистом широчайшего профиля, поскольку одновременно с коррекцией метаболических нарушений познает проблемы кардиологии, неврологии, нефрологии и других медицинских направлений. К сожалению, и сейчас остается еще много пробелов в понимании патофизиологических особенностей стареющего организма, знание которых помогли бы более эффективно оказывать медицинскую помощь пожилым больным, побеждать возрастные изменения и продлевать жизнь людей.

Литература
1. Diabetes in old age / ed. By A.J. Sinclair and P. Finucane. – 2nd ed., J.Wiley & Sons Ltd. 2001.
2. Peters AL, Davidson MB. Aging and diabetes. – in. International Textbook of Diabetes Mellitus, 2nd ed./ ed by KGMM Alberti, P.Zimmet, RA.DeFronzo, H.Keen. – J.Willey & Sons Ltd. 1997.
3. Meneilly GS, Tessier D. Diabetes in the Eldery/in Endocrinology of aging, ed. By JE.Morley & L.van den Berg.-Humana Press, Totowa, New Jersey. 2000.
4. Singh R, Wiegers SE, Goldstein BJ. Clinical Geriatrics. 2001; 9: 63–72.
5. Dawson KG. Medicographia. 1999; 4: 324–8.
6. Drouin P. Diabet Complicat 2000; 14: 185–92.

Формин (метформин) - Досье препарата