(dr. O. A. Mazuri raamatu järgi "Kapillaarne ravi ravib 95% haigustest")

Kaasaegse kodu- ja välismaise meditsiinistatistika kohaselt on märkimisväärsel osal naistest raseduse ajal või erinevatel aegadel ülekantud ekstragenitaalne patoloogia, see tähendab seksuaalse sfääri haigusi, mis ei ole otseselt seotud sünnitusorganitega. Samade andmete kohaselt võtab kuni 80% naistest sel perioodil vähemalt ühte farmakoloogilist ravimit. Välismaiste ekspertide hinnangul võtab iga rase naine keskmiselt 4 raviainet, välja arvatud vitamiinid ja rauapreparaadid.

On hästi teada, et paljud ravimid tungivad läbi fetoplatsentaarse barjääri ja loovad arenevas lootes reaalse plasmakontsentratsiooni, mis võib selle arengut negatiivselt mõjutada. Veel sündimata lapse elimineerivate (toksiine eemaldavate) organite funktsiooni nõrkus võib isegi täiskasvanule suhteliselt kahjutu ravimi kasutamisel põhjustada fetotoksilist (loote mürgitust). Valesti määratud ravi võib rikkuda kogu inimese edasise elu.pärast tema sündi.

Arstid, kes määravad rasedatele farmakoloogilisi ravimeid, peaksid teadma ja võtma arvesse järgmisi kriitilisi punkte:

• keha emakasisese arengu peamised perioodid;
• ravimite embrüotoksiline (mürgitab embrüot), teratogeenne (põhjustab deformatsioone) ja fetotoksiline toime;
• ravimite metabolism (transformatsioon organismis) rasedatel;
• ravimite ülekandumine platsenta ja amnionivedeliku kaudu;
• areneva loote metaboolsed omadused;
• emakasisese arengu peamised perioodid ja ravimite mõju sündimata lapsele.

Nagu teate, läbib inimkeha oma arengu algperioodil kolm etappi:

1. blasto- ja embrüogeneesi periood;
2. Vilja arengu periood;
3. Vastsündinute periood.

Seetõttu võivad rasedate naiste kasutatavad ravimid sündimata lapse kehale avaldada kolm võimalust: embrüotoksiline, teratogeenne ja fetotoksiline.

Embrüotoksiline toime

Embrüotoksiline toime ilmneb esimese kolme nädala jooksul pärast munaraku viljastamist ja seisneb ravimite negatiivses mõjus sigootile ja blastotsüstidele, mis paiknevad munajuhade luumenis või emakaõõnes (enne munaraku implanteerimist) ja toitumine emaka sekretsioonist. Blastotsüsti kahjustusi ja reeglina surma põhjustavad järgmised farmakoloogilised ained: hormoonid (östrogeenid, gestageenid, kasvuhormoon, deoksükortikosteroonatsetaat), antimetaboliidid (merkaptopuriin, fluorouratsiil, tsütarabiin jt), süsivesikute (jood) inhibiitorid. ) ja valkude metabolism) (süsivesikute (jodoatsetiin) ja valkude metabolismi inhibiitorid) salitsülaadid, barbituraadid, sulfoonamiidid, fluoritud ained, antimitootilised ained (kolhitsiin jne), nikotiin. Kui inimese embrüo areneb edasi emaüsas, siis see ei ole kahjustatud.

Teratogeenne toime

Teratogeenne toime võib areneda alates kolmandast kuni kümnenda rasedusnädalani (kuid paljud eksperdid soovitavad õigustatult pikendada ohtliku perioodi piire kuni 12. rasedusnädalani) ja see põhjustab loote normaalse arengu mitmesuguseid rikkumisi, selle siseorganite ja süsteemide anomaaliad. Defekti variant sõltub raseduse kestusest, millistele elunditele asetatakse ja embrüos intensiivselt moodustuvad ravimi võtmise perioodil. Arvatakse, et kõige ohtlikum periood suurte defektide tekkeks, st ravimi teratogeensuse avaldumiseks, on emakasisese arengu 3-10. nädal, mis vastab ligikaudu 5-12 nädalale pärast sünnituse esimest päeva. viimane menstruatsioon. Järelikult ilmnevad teratogeensed toimed kõige tõenäolisemalt varsti pärast munaraku implanteerimist emaka seina, st siis, kui naine sageli veel ei tea, et on rase.

Embrüo defekti tekkimise tõenäosus ei sõltu ainult rasedale määratud farmakoloogilisest ravimist, vaid ka tema vanusest (tõenäosus suureneb, kui rase on noorem kui 17-aastane või vanem kui 35 aastat), tema tervislikust seisundist. tervis, ravimite eliminatsiooni (eliminatsiooni) organite toimimine, ravimi annus, selle määramise kestus, geneetiline eelsoodumus konkreetse defekti tekkeks.

Vastavalt teratogeense toime tekkimise ohu astmele jagavad teadlased ravimid kolme rühma.

Arenevale lootele äärmiselt ohtlike ja seetõttu rasedatele absoluutselt vastunäidustatud ainete 1. rühma kuuluvad: talidomiid, fooliumivastased ravimid (metotreksaat, trimetoprim, kotrimoksasool), androgeenid, dietüülstilbestrool ja hormonaalsed suukaudsed kontratseptiivid. Viimase võtmine on soovitatav lõpetada vähemalt 6 kuud enne planeeritud rasedust.

Teise rühma, mis on lootele mõnevõrra vähem ohtlik, kuuluvad ravimid, mis on ette nähtud neile, kes põevad epilepsiat, suhkurtõbe, pahaloomulisi kasvajaid ja mõnda muud. Kroonilised haigused iseenesest on loomulikult teratogeense toime ilmnemist soodustavad tegurid. Siiski on suur potentsiaalne oht sellesse rühma kuuluvate farmakoloogiliste ainete teratogeenseks toimeks: epilepsiavastased ravimid (difeniin, heksamidiin, fenobarbitaal, valproehape), alküülivad antineoplastilised ravimid (embihin, dopaan, sarkolüsiin, kloorbutiin) , suukaudne (suu kaudu manustatav), samuti etanool (etüülalkohol) ja progesteroon.

3. rühma kuuluvad ravimid, mis põhjustavad väärarenguid eelsoodumusega tingimustes: raseduse I trimester, rase naise noor või "vana" vanus, suured ravimiannused jne. Sellesse ravimite rühma kuuluvad: salitsülaadid, klooramfenikooli rühma antibiootikumid ja tetratsükliin, tuberkuloosivastased ravimid, kiniin, imisiin, fluorotaan (ohtlik rasedatele – anesteesiaosakondade töötajad), K-vitamiini antagonistid, meprotaan, antipsühhootikumid, diureetikumid, anapriliin.

Fetotoksiline toime

Raseduse hilises staadiumis moodustuvad peamiselt loote elundid, seetõttu ei saa farmakoloogilised ained tal enam suuri anatoomilisi defekte põhjustada. Kahjustused võivad väljenduda enneaegsuses, koekahjustuses, organite funktsioonide pärssimises või halvenemises või käitumisreaktsioonide halvenemises. Hormoonide, androgeenide või progestageenide määramisega rasedale naisele kaasneb loote maskuliinistumine. Jodiidid, liitium ja kilpnäärmevastased ravimid, mida kasutatakse suurtes annustes, provotseerivad tal struuma teket. Tetratsükliinid häirivad hammaste ja luude arengut; kinoloonid häirivad kõhre arengut. Prostaglandiini süntetaasi inhibiitorid (atsetüülsalitsüülhape ja indometatsiin) võivad aeglustada sünnituse algust ja lootel põhjustada südame-veresoonkonna süsteemi talitlushäireid, kuna prostaglandiinid osalevad loote arterioosjuha läbilaskvuse säilitamises, lõdvestades selle lihaseid.

Lootetoksiline toime ilmneb antud ravimi liiga väljendunud ja iseloomuliku farmakoloogilise toime tõttu lootele (sagedamini raseduse viimastel nädalatel) või ravimile omasest soovimatust toimest. Näiteks indometatsiini manustamine rasedale põhjustab tema lootel enne sünnitust arterioosjuha sulgumist; beeta-adrenomimeetikumid häirivad loote süsivesikute ainevahetust; aminoglükosiidantibiootikumidel on lootele ototoksiline toime, see tähendab, et need mõjutavad sisekõrva kudesid ja funktsioone. Kliiniline kogemus näitab, et teatud ravimite määramine rasedatele võib põhjustada perinataalse (sünnitusega seotud) patoloogia väljakujunemist ja isegi loote või vastsündinud lapse surma.

Ravimid enne sünnitust

Sünnituse eelõhtul kasutatavad ravimid võivad sünnijärgsel (sünnitusjärgsel) perioodil põhjustada negatiivseid farmakoloogilisi mõjusid. Näiteks ilmnevad reserpiini kasutamisel nina hingamisraskused, unisus, raskused lapse toitmisel. Antibiootikum kloramfenikool põhjustab vastsündinutel veresoonte kollapsi ja vereloome häireid, kuna see ei ole neis konjugeeritud. Vasodilataatorid põhjustavad emaka ja loote verevarustuse vähenemist. Beetablokaatorite kasutamisel ei pruugi lootel hüpoksiale reageerida. Sulfanilamiidravimid tõrjuvad bilirubiini välja selle ühendusest plasmavalkudega, mille tagajärjel sünnib laps kollatõvega. Antikoagulandid ja trombotsüütide vastased ained suurendavad verejooksu riski. Lastel, kes on sündinud opioidsõltuvusega naisele, võib tekkida võõrutussündroom koos füüsilise iseloomuga ilmingutega.

Lastel, kelle emad võtsid raseduse ajal psühhotroopseid ravimeid, on kesknärvisüsteemi arengu aeglustumise tõttu võimalikud vaimsed muutused. Eelkõige võib sellistel lastel tulevikus õppimisega raskusi tekkida.

Suurt hulka ravimeid hõlmavate põhjalike uuringute puudumine ei võimalda anda selgeid soovitusi annuste suurendamiseks või vähendamiseks, seetõttu manustatakse enamikule rasedatele ravimeid tavalistes terapeutilistes annustes.

Ravimid võivad siseneda lootesse läbi platsenta (transplatsentaarne rada) ja lootevee (amnionivedelik), mida ta omastab aktiivselt läbi oma trahheobronhiaalpuu ja kopsude, aga ka seedetrakti kaudu. Enamiku farmakoloogiliste ravimite puhul on nende kogunemine lootevees väike, kuid mõned loovad märkimisväärse kontsentratsiooni, näiteks antibiootikumid ampitsilliin ja oksatsilliin. Seda omadust kasutatakse loote emakasiseste infektsioonide ravis.

Loote ainevahetuse tunnused

Ravimite metabolismi (biokeemilise transformatsiooni) protsessides mängib olulist rolli maksa funktsioon, mis lootel on nii funktsionaalses kui morfoloogilises mõttes ebaküps. Maksa funktsionaalne küpsemine lootel ja ravimeid metaboliseerivate ensüümide ilmumine selles toimub paralleelselt histoloogilise (koe) küpsemisega kuni selle sünnihetkeni. Täielik ainevahetus on aga võimalik ainult sünnitusjärgsel arengul. Ravimite ebapiisav inaktiveerimine loote maksa poolt toob kaasa asjaolu, et paljudel ravimitel (barbituraadid, narkootilised analgeetikumid, kaudsed antikoagulandid ja paljud teised) on lootele tugevam toksiline toime kui ema kehale.

Keskkonnast rändavad mürgised elemendid ja nende ühendid erinevatesse ökosüsteemidesse ja mööda toiduahelaid, saavutades kõrge kontsentratsiooni erineva toitumistasemega taimedes ja loomorganismides ning satuvad koos toiduga inimorganismi.

Kahjulike ainete tungimine inimkehasse võib toimuda otse veest ja õhust.

Kaasasündinud väärarengute esinemisel mängivad olulist rolli niinimetatud teratogeensed tegurid. Teratoloogia– teadus, mis uurib kaasasündinud väärarengute põhjuseid, arengut ja ennetamist. Mõistet "kaasasündinud defektid" tuleks mõista kui püsivaid morfoloogilisi muutusi elundis või kogu organismis, mis ulatuvad kaugemale nende struktuuride varieerumisest. CMD-d tekivad emakas embrüo arenguprotsesside rikkumise tagajärjel või (palju harvemini) pärast lapse sündi elundite edasise moodustumise rikkumise tagajärjel.

Embrüot kahjustavaid keskkonnategureid nimetatakse embrüotoksilisteks.

Teratogeensed tegurid embrüoloogias.

1. Füüsilised tegurid.

a) kiirgusega kokkupuude. Ioniseeriv kiirgus ei anna spetsiifilist defektide kompleksi, kuid enamasti täheldatakse sellistel juhtudel närvisüsteemi ja kolju defekte.

b) mehaaniline mõju. Võimalik loote elundite ebanormaalne moodustumine (esinevad kaasasündinud sõrmede või jalgade amputatsioonid, üksikute elundite liitmine jne). Mõnel juhul võib tekkida loote surm.

2. Keemilised tegurid.

Kirjandusandmed ühe või teise keemilise teguri tähenduse kohta EP tekkes on äärmiselt vastuolulised ja kohati selgelt ekslikud.

Taoliste vigade põhjused on peamiselt seotud uuringu retrospektiivse iseloomuga, piisava kontrolli puudumisega ning suure võimalusega kombineerida lapse sünd CAP-ga ja raseda kokkupuude erinevate kemikaalidega. Kõik teadlased nõustuvad, et kuni kliinilise teratogeensuse testimiseni on parem mitte kirjutada rasedatele naistele uusi kemikaale, sealhulgas ravimeid, mida on testitud loomadel.

Kuid kui ravimite kasutamine on vajalik, tuleks arvesse võtta aine keemilist struktuuri, selle võimet ületada platsentaarbarjääri, raseda naise kehasse siseneva aine kogu- ja ühekordset annust ning aine leviku kiirus.

Aine doosil on suur tähtsus. Oluline on ka see, kuidas ravimit manustatakse: osaannustena ja korduvalt või lühikese aja jooksul saadakse ravimi "šoki" annus. Fakt on see, et mõned ravimid stimuleerivad kroonilise kasutamise korral metaboolsete ensüümide tootmist, mille tulemusena erituvad need ravimid kiiresti organismist ega saavuta teratogeenset toimet. Mõnede hormoonide puhul on teada pöördvõrdeline seos: pikaajaline väikeste annuste kasutamine annab suurema teratogeense toime kui ühekordne koguannus.

Raviainete teratogeenne toime.

Rahustite rühmast on teratogeenne toime inimese embrüotele tõestatud ainult talidomiidi ja diasepaami puhul. Talidomiid on täiskasvanud organismile madala toksilisusega ravim, mis viiakse raseda naise kehasse, mis põhjustab loote üla- ja alajäsemete struktuuri häireid, väliskõrva ja silmade kõrvalekaldeid. Siseorganite häired on haruldased, sagedamini kui teised, täheldatakse seedetrakti, südame ja neerude defekte.

Diasepaam suurendab oluliselt huule- ja suulaelõhega imikute sündimust.

Mõned krambivastased ained, mis põhjustavad kehas foolhappe puudust, mis osaleb aktiivselt nukleiinhapete ja nukleotiidide sünteesis, tuleks samuti klassifitseerida teratogeenide hulka.

Varfariini võtmisel lastel täheldati nina struktuuri häireid, nägemisnärvide struktuuri muutusi ja arengupeetust.

Igapäevaelus ja tööstuses kasutatavad kemikaalid. Teadlaste suurimat huvi äratas alkohol.

Ema kroonilise alkoholismi tähtsusele kaasasündinud väärarengute tekkes on pikka aega tähelepanu juhitud. Aastal 1959 L.A. Bogdanovitš kirjutas, et krooniliselt alkohoolseid jooke tarvitavatel naistel sünnivad lapsed 34,5% juhtudest enneaegselt, 19% on füüsiliselt nõrgenenud ja 3% juhtudest täheldatakse arenguhäireid. Sellistel juhtudel sünnivad lapsed pikkuse, kehakaalu, üldise füüsilise ja vaimse arengu mahajäämusega. Kesknärvisüsteem oli sageli kahjustatud. Südame- ja neerukahjustused pole haruldased.

Põhjuslik seos suitsetamine kaasasündinud defektidega ei ole kindlaks tehtud, küll aga on teada, et suitsetavatel emadel on vastsündinute kehakaal väiksem kui mittesuitsetajatel, sagedamini esineb membraanide rebendeid ja platsenta enneaegset irdumist. Seda kõike seletatakse nikotiini otsese mõjuga ema veresoontele ja ema vere koostise muutumisega.

Tööstuses ja põllumajanduses laialdaselt kasutataval bensiinil, benseenil, fenoolidel, lämmastikoksiidil, paljudel pestitsiididel, aga ka plii- ja elavhõbedaaurudel on embrüotoksilised omadused. Nende kokkupuude võib põhjustada loote surma või nõrgenenud lapse sündi.

Narkootikumid. Erinevate keemiliste rühmade ained mõjuvad ema organismile ja sellest tulenevalt ka lootele erinevalt. Opiaadid (keelatud morfiin, heroiin) mõjuvad mosaiikselt (mõned keskused aktiveerivad, teised pärsivad). Kokaiin, kanepiravimid põhjustavad hallutsinatsioone. Morfiini ja selle analoogide kasutuselevõtuga on hingamiskeskus tugevalt pärsitud, hingamisseiskusest tingitud surmad pole haruldased.

1. Embrüotoksiline toime ravimid - aine negatiivne mõju munajuhade luumenis või emakaõõnes paiknevale sügootile ja blastotsüstile. Kõige sagedamini on tulemuseks raskete väärarengute teke, mis põhjustab aborti, sageli loote hüpoksiat, mõnikord surma ja emal - rasedate naiste toksikoos (gestoos), spontaanset aborti.

Embrüotoksilisi toimeid iseloomustab emakasisene surm embrüo arengu varases staadiumis (esimesed nädalad). Kõik või mitte midagi.

Embrüotoksilist toimet avaldavad

• hormoonid (näiteks östrogeenid),
• Tsütostaatikumid (antimetaboliidid - inhibeerivad teatud biokeemilisi protsesse, mis on kriitilised pahaloomuliste kasvajarakkude paljunemiseks, st jagunemisprotsessiks, mitoosiks, DNA replikatsiooniks, mis mõjutab ka embrüo jagunevaid rakke),
• barbituraadid,
• Sulfa ravimid,
• antibiootikumid (inhibeerivad valgusünteesi),
• · Nikotiin.
• · Hormonaalsed rasestumisvastased vahendid on väga ohtlikud. Nende kasutamine tuleb katkestada vähemalt 6 kuud enne planeeritud rasedust.
• 2. Teratogeenne toime- ravimite võime põhjustada loote väärarenguid. See esineb umbes 2–16 nädala jooksul (kõige intensiivsema kudede diferentseerumise perioodil).

Teratogeenne toime sõltub mitmest asjaolust:

• 1. Rasedusperiood. Kõige raskemad, eluga kokkusobimatud defektid tekivad embrüogeneesi varases staadiumis (esimesed 56 päeva) esinevatest kahjulikest mõjudest. Need koosnevad aju, südame-veresoonkonna süsteemi, seedetrakti arengu tõsistest rikkumistest. Selle perioodi lõpus võib teratogeenne aine põhjustada kergemaid, sageli eluga kokkusobivaid defekte (südame, jäsemete, suguelundite piirkonna defektid), kuid muudab inimese invaliidiks. Pärast 8 rasedusnädalat, mil elundite ja kudede diferentseerumine on põhimõtteliselt lõppenud, kuid kesknärvisüsteemi, sugutrakti areng jätkub, ülahuul ja suulae ei ole nakatunud, põhjustab teratogeense aine tarbimine naise poolt kergeid. morfoloogilised defektid, nagu ülasuulae või huulte sulgematus, sõrmede ja suguelundite defektid.
• 2. Suur tähtsus on doosi suurusel ja teratogeeni kasutamise kestusel.
• 3. Teratogeneesi soodustavad eliminatsiooniorganite (maks ja neerud) talitlushäired.

On rühm ravimaineid, mille teratogeensus on tõestatud ja mille kasutamine rasedatel on vastuvõetamatu.

Need sisaldavad:

• A-vitamiini suured annused - suulae lõhustamine,
• Difeniin - krambivastane, antiarütmiline aine ja lihasrelaksant (närvirakkude keha neuronaalsete membraanide stabiliseerimine, aksonid ja sünapsi piirkonnas) - vaimne alaareng, mikrotsefaalia, lühenenud sõrmede falangid,
• Androgeenid,
• Anoreksia ravimid,
• kasvajavastane,
• Epilepsiavastased ravimid,
• Antiöstrogeenid (klomifeentsitraat, tamoksifeen) - Downi sündroom, närvisüsteemi väärarengud
• malaariavastane,
• kaudsed antikoagulandid,
• gestageenid,
• · Tetratsükliin-teratogeenne toime võimalikud deformatsioonid.
• Foolhappe antagonistid - trimetoprim, püremetamiin, nende kombineeritud preparaadid (biseptool, baktrim) - hüdrotsefaalia
• tsütostaatikumid,
• Alkohol - 2% kõigist teratogeensetest mõjudest (aitab kaasa alkoholisündroomi, kasvupuudulikkuse, liigutuste koordineerimise häirete, loote alatoitumise tekkele).
• · Kahtlustatakse: sulfoonamiidid, glükokortikoidid. diasepaam
• 3. Fetotoksiline toime- loote mis tahes funktsiooni rikkumine ravimite toime tõttu lootele. Alates 4 kuust kuni raseduse lõpuni.

Renderda:

• Anapriliin-loote bradükardia
• Morfiin - hingamiskeskuse rõhumine
• · Aminoglükosiidid (streptomütsiin, gentamütsiin, amikatsiin – seonduvad bakteriaalsete ribosoomide 30S alaühikuga ja rikuvad ribosoomides valkude biosünteesi, põhjustades rakus geneetilise informatsiooni voolu katkemise). Aminoglükosiidid läbivad platsentat ja võivad avaldada nefrotoksilist toimet lootele, ototoksilisust. On teateid pöördumatu kahepoolse kaasasündinud kurtuse tekkest.
• Türeostaatikumid (tiamasool, joodipreparaadid) - kaasasündinud struuma, hüpotüreoidism
• · Klooramfenikool – leukotsüütide arvu vähenemine, aneemia.

Kantserogeenideks nimetatakse kemikaale, mille toime suurendab oluliselt kasvajate esinemissagedust või lühendab nende arenguperioodi inimestel või loomadel.

Nende ainete saatus organismis, nagu ka teised ksenobiootikumid, järgib toksikokineetika üldseadusi. Kuid kehal toimides on neil mitmeid funktsioone. Seega on nende mõjul tekkivad mõjud hilinenud ja on reeglina väikeste annuste pikaajalise kumulatiivse toime tulemus. Vaadeldava ainete rühma aktiivsus molekulide - pärilikkuse kandjate suhtes on teatud määral ainulaadne.

Praegu on umbes 20 tööstuses laialdaselt kasutatavat ainet klassifitseeritud inimestele kantserogeenseteks aineteks (see nimekiri täieneb aga pidevalt). Lisaks on veenvalt tõestatud, et töö mitmetes tööstusharudes on seotud kantserogeneesi ohuga, kuigi konkreetseid põhjuseid (aineid), mis protsessi esile kutsuvad, pole kindlaks tehtud. Need on amiinide (põievähi) sünteesimiseks mõeldud toodete tootmine kroomist (kopsuvähk), kaadmiumist (eesnäärmevähk), niklist (nina ja kopsude limaskesta vähk), kummist (kopsuvähk), hematiidist. kaevandused (kopsuvähk). Andmed suremuse kohta kutsetegevusega seotud kasvajatesse on vastuolulised. USA ekspertide sõnul võib see põhjustada 5–20% kõigist vähisurmadest selles riigis.

Mõnel juhul on kantserogenees ksenobiootikumide koosmõju tulemus. Seega on peamine kantserogeenne tegur inimestele tubakasuits. On tõestatud, et ligikaudu 90% kopsuvähi juhtudest on liigse suitsetamise tagajärg. Selle harjumusega on seotud ka kuni 30% põie- ja seedetraktivähi surmajuhtumitest.

Teatud looduslikult esinevatel ainetel, näiteks aflatoksiinidel (provotseerivad maksavähi teket), on kantserogeensed omadused. Suur aflatoksiinide sisaldus on mõne maailma piirkonna (Aafrika, Ida-Aasia) elanike poolt tarbitavas toidus. Siin satuvad need ained inimkehasse annustes, mis on kordades suuremad kui katseloomadele mõeldud kantserogeensed.

Kasvaja kasvu esilekutsumine kemikaalidega on keeruline, mitmeetapiline protsess, mis hõlmab keskkonna- ja endogeensete tegurite koostoimet. Keemilise kantserogeneesi tunnuseks on pikk periood, mis eraldab kasvaja kasvu põhjustava aine mõju kasvaja ilmnemisest. Perioodi kestust ei saa seletada kasvaja aeglase küpsemisprotsessiga, s.o. selle muutumine mikroformatsioonist makroformatsiooniks. Sel perioodil viiakse "kahjustatud" rakus läbi keerukad protsessid, mille kulg on mõnikord võimatu ilma täiendavate ainete (või tegurite) toimeta, mis lõpuks viivad selle neoplastilise transformatsioonini. Kantserogenees läbib mitu etappi, enne kui tegelik kasvaja lõplikult moodustub. Eksperimendis eristatakse reeglina kolme sellist kasvaja arenguetappi: initsiatsioon, edendamine ja progresseerumine.

Mutatsioonid on pärilikud muutused rakkude DNA-s talletatud geneetilises teabes. Erinevad keemilised ja füüsikalised tegurid võivad põhjustada mutatsioone. Enim on uuritud ioniseeriva kiirguse ja ainete nagu väävel- ja lämmastiksinepid, epoksiidid, etüleenimiin, metüülsulfonaat jne mõju. Kemikaale, mis võivad põhjustada mutatsioone, nimetatakse mutageenideks.

Peamised keemilistest ainetest põhjustatud mutatsioonide liigid on: 1) punktmutatsioon, mis on seotud ühe nukleotiidi modifikatsiooniga DNA struktuuris (nukleotiidide asendus, nukleotiidi ahelast väljalangemine, täiendava nukleotiidi kaasamine ahelasse); 2) kromosoomiaberratsioonid, s.o. muutused kromosoomide struktuuris (DNA molekulide katkestused, DNA fragmentide translokatsioonid) või kromosoomide arv rakus.

Mõned kemikaalid on võimelised tekitama mutatsioone ainult nendes rakkudes, mis on teatud tsükli faasis, need on nn tsüklospetsiifilised ained. Teised toimivad geneetilisele aparatuurile sõltumata sellest, millises rakutsükli perioodis rakk on (tsüklo-mittespetsiifiline). Sellise tunnuse ainete toimel määrab mehhanism, mille abil toksiline aine kahjustab DNA-d (vt eespool). Tsüklo-mittespetsiifilised mutageenid on võimelised nukleotiide (alküülivad ained ja nukleotiidide keemilised modifikaatorid) keemiliselt kahjustama. Kõik muud mutageenid on tsüklospetsiifilised.

Reproduktiivfunktsioon viiakse läbi isa, ema ja loote kehas toimuvate füsioloogiliste protsesside keeruka jadana. Toksikandid võivad avaldada kahjulikku mõju funktsiooni mis tahes etapis.

Toksiliste ainete (ja nende metaboliitide) ebasoodne mõju reproduktiivsüsteemi mees- ja naisorganitele võib olla põhjustatud kas nende funktsioonide füsioloogilise reguleerimise mehhanismide rikkumisest või otsesest tsütotoksilisest mõjust.

Reproduktiivfunktsioone kahjustavad ained:

1. Steroidid - androgeenid, östrogeenid, progestiinid 2. Kasvajavastased ravimid - alküülivad ained, antimetaboliidid, antibiootikumid 3. Psühhoaktiivsed ravimid, kesknärvisüsteemi mõjutavad ained - lenduvad anesteetikumid (halotaan, enfluraan, metoksüfluraan, kloroform) 4 tratse. - alumiinium * , arseen, boor *, berüllium, kaadmium, plii (orgaanilised ja anorgaanilised ühendid), liitium, elavhõbe (orgaanilised ja anorgaanilised ühendid), molübdeen, nikkel, hõbe *, seleen, tallium 5. Insektitsiidid - heksaklorobenseen, karbamaadid (karbarüül) ), derivaadid klorobenseen (metoksükloor, DDT), aldriin, dieldriin, FOS (paratioon), teised (kloordekoon, etüleenoksiid, mireks) 6. Herbitsiidid - 2,4-D; 2,4,5-T Rodentitsiidid - fluoroatsetaat * 7. Toidulisandid - aflatoksiinid *, tsükloheksüülamiin, dimetüülnitrosamiin, glutamaat, nitrofuraani derivaadid, naatriumnitrit 8. Tööstuslikud toksilised ained - formaldehüüd, klooritud süsivesinikud, klooritud süsivesinikud *,, klooritud tetrahüdroetüleen *) , etüleendibromiid, etüleendikloriid, etüleenoksiid, etüleendiouurea, etüleenklorohüdriin, aniliin, plastmonomeerid (kaprolaktaam, stüreen, vinüülkloriid, kloropreen), ftaalhappe estrid, polütsüklilised aromaatsed süsivesinikud (püreen, etaan, heool) tolueen, ksüleen), süsinikoksiid, metüülkloriid, lämmastikdioksiid, tsüanoketoonid, hüdrasiin, aniliin 9. Muud tooted - etanool, tubakasuitsu komponendid, tulekustutusained (tris-(2,3-dibromopropüül)fosfaat), kiirgus * , hüpoksia*

* – tegur, mis mõjutab peamiselt mehi

Kemikaalide toksilise toime peamised ilmingud keha reproduktiivfunktsioonide eest vastutavatele organitele ja kudedele ning otseselt lootele on: viljatus ja teratogenees.

Loote arengupatoloogiaid on nelja tüüpi: surm, deformatsioonid, kasvupeetus ja funktsionaalsed häired.

Teratogeneesi uurimisel õnnestus tuvastada mitmeid seaduspärasusi, mille hulgas on peamised: 1) toksikokineetilised; 2) geneetiline eelsoodumus; 3) tundlikkuse kriitilised perioodid; 4) kujunemismehhanismide üldistus; 5) annusesõltuvus.

Toksikokineetika tunnused. Ainult need ained, mis tungivad hästi läbi platsentaarbarjääri, avaldavad lootele teratogeenset toimet. Paljud teratogeenid bioaktiveeruvad ema või loote kehas.

Geneetiline eelsoodumus. Tundlikkus konkreetse teratogeeni suhtes erineb oluliselt erinevate liikide, alamliikide esindajate ja isegi sama liigi isendite vahel.

Tundlikkuse kriitilised perioodid. Teratogeenide suhtes kõrgeima tundlikkuse periood, mil neil on kõige olulisem mõju lootele ja mis kutsuvad esile jämedate morfoloogiliste defektide ilmnemise, on idukihi moodustumise ja organogeneesi alguse periood (embrüonaalse arengu esimesed 12 nädalat). ). Organogeneesi periood algab pärast idukihtide diferentseerumist ja lõpeb põhiorganite moodustumisega. Organogeneesi perioodile järgnevad loote elundite ja kudede histogeneesi ja funktsionaalse küpsemise perioodid.

Moodustamise mehhanismid. Erinevad ained, millel on erinev toksilisuse mehhanism, kui lootele samal kriitilisel perioodil kokku puutuvad, põhjustavad sageli sama tüüpi häireid. Sellest järeldub, et oluline pole mitte niivõrd mürgise aine toimemehhanism, kuivõrd rakuliste elementide kahjustamise fakt organismi teatud arenguetapis, käivitades paljuski sama sündmuste kaskaadi, mis viib. deformatsioonidele.

Toime sõltuvus annusest. Enamikul teratogeenidel on teatud doosi laadimislävi, millest madalamal ainel ei ole mürgiseid omadusi. Ilmselt eeldab arenguvigade ilmnemine teatud kriitilise arvu rakkude kahjustamist, suuremat kui see, mida embrüo suudab kiiresti kompenseerida. Kui kahjustatud rakkude arv on sellest tasemest madalam, möödub toksilise aine toime tagajärgedeta, kui palju suurem, siis toimub loote surm.

Õhubasseini, veekeskkonna ja pinnase laboratoorsed kontrollimeetodid peamiste mürgiste ainete sisalduse osas

Vesi on meie planeedi üks väärtuslikumaid loodusvarasid, ilma selleta on inimkonna olemasolu võimatu. Looduslike veekogude inimtekkeline reostus sai alguse palju sajandeid tagasi, on tsivilisatsiooni arenguga pidevalt suurenenud ja on nüüdseks saavutanud planeedi mõõtmed. Peamised saasteained: anorgaanilised ühendid; lenduvate orgaaniliste ühendite; keskmise lenduvusega orgaanilised ühendid; polütsüklilised aromaatsed süsivesinikud; pestitsiidid, herbitsiidid ja bifenüülid; fenoolid; aniliinid ja nitroaromaatsed ühendid; bensidiinid; tinaorgaanilised ühendid; muud ühendused. Erineva päritoluga vete uuringute läbiviimisel: proovide võtmine; proovide ettevalmistamine; eeldatavate komponentide tuvastamine ja tuvastamine; leitud komponentide kontsentratsiooni mõõtmine. Kaasaegsetes keskkonnakontrolliga tegelevates laborites kasutatavad analüütilised meetodid on: 1. Erinevad optiliste analüüsimeetodite võimalused (näiteks spektrofotomeetria nähtavates UV- ja IR-piirkondades, aatomabsorptsioon- ja emissioonispektromeetria); 2.kromatograafilised meetodid (gaas-, vedelik, ülekriitiline); 3.elektroanalüütilised meetodid (voltammemetria, ionomeetria jt). Ükski loetletud meetoditest pole universaalne, mõned neist sobivad ainult orgaaniliste ainete määramiseks, teised - anorgaanilised. Tegevused vee puhastamiseks: pinna- ja põhjavee puhastamine, joogivee desinfitseerimise meetodid. reo- ja reovee puhastamine ja desinfitseerimine, joogivee kvaliteedi laboratoorse seire seadmed ja meetodid, reaktiivid, filtermaterjalid ja nende mõju veepuhastuse efektiivsusele, energiasääst veevärgi töös, hinnakujunduse kord ja mehhanismid elanikkonna veevarustussüsteem, veevarustuse meditsiinilised ja hügieenilised aspektid; tsentraliseeritud teabebaasi loomine veemajanduse ettevõtete ja organisatsioonide kohta. Ärajuhitava reovee kvaliteedi näitajad määratakse igal veekogudesse laskmisel, samuti linna kanalisatsiooni suunamise kohtades. Saasteainete kontsentratsiooni määramine ärajuhitavas reovees toimub pidevalt või perioodiliselt hüdrokeemilised analüüsid... Reovee ärajuhtimise laboratoorse seire kord, proovide võtmise sagedus, aeg ja koht kehtestatakse saasteainete heidetest lähtuvalt ning lepitakse kokku piirkonna ja Minski linna keskkonnakomisjoniga. Samaaegselt analüüside jaoks proovide võtmisega registreeritakse ärajuhitava reovee maht. Ärajuhitava reovee kvaliteedi analüüs viiakse läbi selle sisalduse osas naftasaadused, suspendeeritud tahked ained, kuivjääk, sulfaadid, kloriidid, fosfaadid, ammooniumlämmastik, nitraadid, nitritid, sünteetilised pindaktiivsed ained, fenoolid, vask, tsink, kroom, nikkel, raud, koobalt, plii, molübdeen, kadmiotsüaniidid,,, ja teised koostisained. Reovees sisalduvate saasteainete aastase koguse määramiseks kasutatakse seda kaalutud keskmine kontsentratsioon, kui samaaegselt proovivõtmisega registreeriti ärajuhitava reovee maht. Vastasel juhul võetakse arvesse registreeritud kontsentratsioonide keskmist. Analüüsid tehakse hüdrokeemialaboris. Atmosfäärisaaste laboratoorne seire õhku tehase ümbruses kasutatakse keskkonnakoormuse vähendamiseks kasutatavate meetmete tõhususe hindamiseks. Loomulikult on selline kontroll vajalik, kuna annab objektiivset teavet tegeliku keskkonnaolukorra kohta. Atmosfääriõhu seisundi seirejaamade paigaldamine. Laboratoorse seire korraldamine. Klassikalised saasteained – vääveldioksiid, lämmastikdioksiid, vingugaas, tolm – on kõikjal kontrolli all, spetsiifilised õhusaasteained – lämmastikoksiid, vesiniksulfiid, süsinikdisulfiid, fenool, formaldehüüd, DMT, dinüül, paraksüleen, metanool, ammoniaak, benspüreen. Seisundi laboratoorne jälgimine mulda näitab suurenenud kroomi, vase, nikli, tsingi, kaadmiumi, mangaani sisaldust. Proove võetakse asula erinevatest osadest ja laboritingimustes analüüsitakse mürgiste ainete sisaldust, samuti nende kontsentratsiooni (kas need vastavad MPC-le).

57. EUKARÜOOTSE RAKU MEMBARAANORGANOIDIDE MOLEKULARORGANISATSIOON JA FUNKTSIOONIDE OMADUSED.

Eukarüootne rakk koosneb kolmest põhikomponendist: plasmamembraanist, tuumast ja tsütoplasmast koos organellidega Organoidid (organellid) on püsivad rakustruktuurid, mis tagavad raku poolt spetsiifiliste funktsioonide täitmise. Igal organoidil on spetsiifiline struktuur ja see täidab teatud funktsioone.

Eristama: membraani organellid- millel on membraani struktuur ja need võivad olla üks membraan(endoplasmaatiline retikulum, Golgi aparaat, lüsosoomid, taimerakkude vakuoolid) ja kahe membraaniga(mitokondrid, plastiidid, tuum). Lisaks membraanile võib olla mittemembraanne organellid - ilma membraanistruktuurita (kromosoomid, ribosoomid, rakukeskus ja tsentrioolid, ripsmed ja lipukesed koos basaalkehadega, mikrotuubulid, mikrofilamendid).

Kõigi membraani organellide struktuur põhineb bioloogilisel membraanil. Vedelik-mosaiikmudeli järgi on membraan vedeliku dünaamiline süsteem, kus on valkude ja lipiidide mosaiikne paigutus. Organoidmembraanid erinevad üksteisest ainult nendes sisalduvate valkude komplektide poolest. Lipiidid (fosfolipiidid, sfingolipiidid, kolesterool) moodustavad 45% membraani massist. Fosfolipiidmolekul koosneb polaarsest (hüdrofiilsest) osast (pea) ja apolaarsest (hüdrofoobsest) kahekordsest süsivesiniku sabast. Vesifaasis agregeeruvad fosfolipiidimolekulid automaatselt sabast sabasse, moodustades kahekihilise bioloogilise membraani skeleti. Membraanis on fosfolipiidide sabad suunatud kaksikkihi sisemuse poole ja pead on pööratud väljapoole. Valgud moodustavad üle 50% membraani massist. Enamikul membraanivalkudest on globulaarne struktuur; integraalsed membraanivalgud on kindlalt kinnitunud lipiidide kaksikkihti. Nende hüdrofoobsed aminohapped interakteeruvad fosfolipiidide fosfaatrühmadega ja hüdrofoobsed - rasvhappeahelatega. Integraalsete membraanivalkude näideteks on ioonkanalivalgud ja retseptorvalgud (membraaniretseptorid). Valgumolekul, mis läbib kogu membraani paksust ja ulatub sellest välja nii välis- kui ka sisepinnal, on transmembraanne valk. Korkimine on terviklike valkude kuhjumine membraani ühte sektsiooni.Perifeersed membraanivalgud (fibrillaarsed ja globulaarsed) paiknevad rakumembraani ühel pinnal ja on mittekovalentselt seotud integraalsete membraanivalkudega. Näited välisseadmetest membraanid. membraani välispinnaga seotud valgud - retseptor- ja adhesioonivalgud. Näited välisseadmetest membraanid. membraani sisepinnaga seotud valgud - tsütoskeleti valgud (spektriin, anküriin, düstrofiin), sekundaarse messengersüsteemi valgud.

Süsivesikud (peamiselt oligosahhariidid) on osa membraani glükoproteiinidest, jättes 2-10% oma massist. Oligosahhariidide ahelad, mis on kovalentselt seotud plasmolemma glükoproteiinide ja glükolipiididega, ulatuvad rakumembraanide välispinnale ja moodustavad glükokalüksi.

Plasmamembraani põhifunktsioonid on selektiivne läbilaskvus, endotsütoos ja eksotsütoos.

Ühe membraaniga organellid.
1. Endoplasmaatiline retikulum (ER). See on membraanide süsteem, mis moodustavad tsisternid ja kanalid, mis on omavahel ühendatud ja piiravad ühtset siseruumi – EPR-õõnsusi. Membraanid on ühelt poolt ühendatud välise tsütoplasmaatilise membraaniga, teiselt poolt tuumamembraani välismembraaniga. EPR-i on kahte tüüpi: krobeline, mis sisaldab oma pinnal ribosoome ja kujutab endast lamestatud kotikeste kogumit, ja sile, mille membraanid ei kanna ribosoome.
Funktsioonid: see jagab raku tsütoplasma eraldatud osadeks, pakkudes seeläbi paljude paralleelsete erinevate reaktsioonide üksteisest ruumilist piiritlemist. Teostab süsivesikute ja lipiidide, steroidhormoonide sünteesi ja lagundamist, detoksikatsiooni, kaltsiumioonide ladestumist (sile EPR) ja tagab valgusünteesi (rough EPR), akumuleerub kanalitesse ja õõnsustesse ning transpordib seejärel biosünteesi saadused organellidesse. rakust.
2. Golgi aparaat. Organoid, mis asub tavaliselt raku tuuma lähedal (loomarakkudes, sageli tsentriooli lähedal), on moodustatud 3-10 lameda, pikendatud servaga tsisternist koosneva virna, mille külge on ühendatud väikeste ühemembraaniliste vesiikulite (Golgi vesiikulite) süsteem. seotud. AG tsisternid moodustavad kolm peamist sektsiooni: cis-pool, trans-külg, vahekamber. Cis-pool on osmiofiilsem, sisaldab nii granulaarse endoplasmaatilise retikulumi paisutatud elementide poole suunatud tsisterneid kui ka väikseid transportvesiikuleid.Trans-külg on moodustatud vakuoolide ja sekretoorsete graanulite vastas olevatest tsisternidest. Lühikese vahemaa kaugusel trans-külje ääretsisternist asub transvõrk. Vahekamber sisaldab cis- ja trans-külje vahel väikest arvu tsisterneid.
Funktsioonid: 1. Sekretoorsete toodete muutmine; AG ensüümid glükosüleerivad valke ja lipiide; saadud glükoproteiinid, proteoglükaanid, glükolipiidid ja sulfaaditud glükoosaminoglükaanid on ette nähtud järgnevaks sekretsiooniks; 2. Sekretoorsete saaduste kontsentratsioon toimub trans-poolel paiknevates kondenseeruvates vakuoolides. 3. Sekretoorse toote pakendamine, eksotsütoosiga seotud sekretoorsete graanulite moodustumine; 4. Sekretoorse toote sorteerimine ja pakendamine, sekretoorsete graanulite moodustamine.
3. Lüsosoomid. Väikseimad ühemembraanilised rakuorganellid, mis on 0,2-0,8 mikroni läbimõõduga vesiikulid, mis sisaldavad kuni 60 nõrgalt happelises keskkonnas aktiivset hüdrolüütilist ensüümi (ribonukleaase, katepsiine, sulfataase, fosfolipaase, glükosidaase jne), mille säilitamine on vajalik. on ehitatud lüsosoomi membraani prootonpumba sisse (H +, K + -ATPaas). Lüsosoomide moodustumine toimub Golgi aparaadis, kuhu selles sünteesitud ensüümid sisenevad EPR-st.
Eristada: primaarsed lüsosoomid - Golgi aparaadist eraldunud lüsosoomid, mis sisaldavad ensüüme mitteaktiivsel kujul ja sekundaarsed lüsosoomid - lüsosoomid, mis on tekkinud primaarsete lüsosoomide ühinemise tulemusena pinotsüütiliste või fagotsüütiliste vakuoolidega; nad seedivad ja lüüsivad rakku sisenevaid aineid (seetõttu nimetatakse neid sageli seedevakuoolideks):
Seedimisproduktid omastab raku tsütoplasma, kuid osa materjalist jääb seedimata. Seda seedimata materjali sisaldavat sekundaarset lüsosoomi nimetatakse jääkkehaks. Seedimata osakesed eemaldatakse rakust eksotsütoosi teel. Mõnikord toimub lüsosoomide osalusel rakkude enesehävitamine. Seda protsessi nimetatakse autolüüsiks. Tavaliselt toimub see mõne diferentseerumisprotsessi käigus (näiteks kõhrekoe asendamine luuga).
4. Peroksisoomid- 0,1-0,5 mikroni suurused membraanimullid elektrontiheda südamikuga. Organellide membraan sisaldab spetsiifilisi valke - peroksiine ja maatriks sisaldab maatriksvalke (katalaas, peroksidaas), mis katalüüsivad anaboolseid (sapphapete biosüntees) ja kataboolseid (rasvhapete pikkade ahelate β-oksüdatsioon, ksenobiootikumide lagunemine) protsesse. Kõik peroksisoomide komponendid pärinevad tsütosoolist. Peroksisoomide eluiga on 5-6 päeva. Uued organellid tekivad eelmistest nende jagunemise teel.

5. Vakuoolid- need on membraaniga piiratud õõnsused; ekspresseeritakse hästi taimerakkudes ja neid leidub algloomades. Need tekivad endoplasmaatilise retikulumi pikenduste erinevates piirkondades. Ja eralduge sellest järk-järgult. Vakuoolid hoiavad turgorirõhku, need sisaldavad raku- või vaakumimahla, mille molekulid määravad selle osmootse kontsentratsiooni. Arvatakse, et sünteesi algsaadused – lahustuvad süsivesikud, valgud, pektiinid jne – kogunevad endoplasmaatilise retikulumi tsisternidesse. Need klastrid esindavad tulevaste vakuoolide algeid.

Kahe membraaniga organellid.

1. Tuum rakk mängib tema elus suurt rolli.
Tuum on ümbritsetud topeltmembraaniga; tuumaümbrise struktuur hõlmab välimist ja sisemist tuumamembraani, perinukleaarseid tsisterneid, tuumaplaati ja tuumapoore. Ribosoomid paiknevad välise tuumamembraani pinnal, kus sünteesitakse valke, mis sisenevad perinukleaarsetesse tsisternidesse, mida peetakse granulaarse ER osaks. Int. tuumamembraan eraldatakse tuuma sisust tuumaplaadiga. Tuumaplaat paksusega 80-300 nm osaleb tuumaümbrise ja perinukleaarse kromatiini organiseerimises, suudab eraldada tuumapooride komplekse ja tuuma laguneda mitoosi käigus; sisaldab vahefilamentide valke - lamine A, B, C. Tuumapoori läbimõõt on 80 - 150 nm, sisaldab poorikanalit ja tuumapooride kompleksi. Tuuma sisu suhtleb tsütosooliga tuumapooride kaudu, mis teostavad vee, ioonide difusiooni ja makromolekulide transporti tuuma ja tsütoplasma vahel. Makromolekulide ülekandmine tuumapooride kaudu toimub transportvalkude - karüoferiinide abil. Tuuma sees on kromatiin – kromosoomide spiraalsed lõigud. Eristatakse heterokromatiini (transkriptsiooniliselt inaktiivne, interfaasilise tuuma kondenseerunud kromatiin) ja eukromatiini (transkriptsiooniliselt aktiivne). Iga kromosoom sisaldab ühte pikka DNA molekuli ja DNA-d siduvaid valke; kromatiin moodustab kromosoomis arvukalt silmuseid. Kromosoom koosneb struktuuriüksustest – nukleosoomidest – 10 nm läbimõõduga sfäärilistest struktuuridest.

Tuumamaatriks sisaldab ribonukleoproteiinide võrgustikku, tuumaretseptoreid, ensüüme (ATPaas, GTPaas, DNA ja RNA polümeraasid) ja paljusid teisi molekule, mis sageli moodustavad kooslusi – tuumaosakesi. Maatriksis toimub mRNA ja rRNA transkriptsioon ja töötlemine.

Tuum on interfaasiliste rakkude tuumas kompaktne struktuur. Tuuma fibrillaarses tsentris (rRNA-d kodeeriv DNA) eristatakse fibrillaarset komponenti, kus esineb rRNA prekursorite moodustumise varases staadiumis, mis koosneb õhukestest ribonukleoproteiini fibrillidest ja transkriptsiooniliselt aktiivsetest DNA piirkondadest; granuleeritud komponent, sisaldab 15 nm läbimõõduga ribosoomi subühikute küpseid prekursoreid .. Tuuma põhifunktsioonid on rRNA süntees ja ribosomaalsete subühikute moodustamine.
Tuuma ülesanneteks on kõigi raku elutähtsate funktsioonide reguleerimine, mida ta teostab päriliku informatsiooni kandjate DNA ja RNA abil. Rakkude jagunemiseks valmistudes DNA kahekordistub, mitoosi käigus kromosoomid lahknevad ja kanduvad edasi tütarrakkudesse, tagades päriliku informatsiooni järjepidevuse igas organismitüübis. ...
2. Mitokondrid. Eukarüootse raku kahemembraanilised organellid, mis varustavad keha energiaga. Mitokondrid on 1,5-10 mikronit pikad ja 0,25-1,00 mikronit läbimõõduga. Mitokondrite arv rakus on väga erinev, 1 kuni 100 tuhat ja sõltub selle metaboolsest aktiivsusest. Mitokondrite arv võib jagunemisel suureneda, kuna neil organellidel on oma genoom (ringikujuline DNA, mRNA, tRNA, rRNA). Mitokondrite välismembraan on sile ja läbilaskev paljudele molekulidele. Membraanidevahelises ruumis kogunevad H + ioonid, mis pumbatakse maatriksist välja, mis tekitab prootonikontsentratsiooni gradiendi mõlemal pool sisemust. membraanid. Sisemembraan moodustab arvukalt invaginatsioone – kristlasi, nende arv võib kõikuda sõltuvalt raku funktsioonidest, need suurendavad sisemembraani pinda. Int. membraan sisaldab transpordisüsteeme ainete (ATP, ADP, Pi, püruvaat, difosfaadid jne) ülekandeks mõlemas suunas ja elektronide transpordiahela komplekse, mis on seotud oksüdatiivse fosforüülimise ensüümidega.
Mitokondrite siseruum on täidetud maatriksiga. Maatriks sisaldab mitokondriaalse DNA ringikujulist molekuli, spetsiifilist mRNA-d, tRNA-d ja ribosoome (prokarüootne tüüp), mis teostavad osa sisemembraani moodustavatest valkudest autonoomse biosünteesi. Kuid enamik mitokondriaalseid geene on siirdunud tuuma ja paljude mitokondriaalsete valkude süntees toimub tsütoplasmas. Lisaks on ensüüme, mis moodustavad ATP molekule. Mitokondrid on võimelised paljunema jagunemise teel.
Mitokondrite funktsioonid on oksüdatsioon Krebsi tsüklis, elektronide transport, kemosmootiline konjugatsioon, ADP fosforüülimine, oksüdatsioon ja fosforüülimine, rakusisese kaltsiumi kontsentratsiooni reguleerimise funktsioon, valgusüntees ja soojuse tootmine. Nende roll apoptoosis on suur.

3. Plastiidid. Plastiide on kolme peamist tüüpi: leukoplastid - värvitu plastiidid taime värvitute osade rakkudes, kromoplastid - kollase, punase ja oranži värvi värvilised plastiidid, kloroplastid - rohelised plastiidid.
Kuna plastiididel on ühine päritolu, on nende vahel võimalikud vastastikused konversioonid. Kõige sagedamini toimub leukoplastide muundumine kloroplastideks (kartulimugulate rohestumine valguses), vastupidine protsess toimub pimedas. Kui lehed muutuvad kollaseks ja viljad punaseks, muutuvad kloroplastid kromoplastideks. Ainult kromoplastide muundumist leukoplastideks või kloroplastideks peetakse võimatuks.
Kloroplastid. Peamine funktsioon on fotosüntees. Kõrgemate taimede kloroplastid on 5-10 mikroni suurused ja meenutavad kujult kaksikkumerat läätse. Välismembraan on sile, sisemine membraan aga volditud struktuuriga. Sisemembraani väljaulatuvate osade moodustumise tulemusena tekib lamellide ja tülakoidide süsteem. Kloroplastide sisekeskkond – strooma – sisaldab ringikujulist DNA-d ja prokarüootseid ribosoome. Plastiidid on võimelised iseseisvalt jagunema, nagu mitokondrid.

Seega on rakul õrn ja väga keeruline organisatsioon. Laialdane tsütoplasmaatiliste membraanide võrgustik ja organellide struktuuri membraaniprintsiip võimaldavad eristada paljusid rakus samaaegselt toimuvaid keemilisi reaktsioone. Igal rakusisesel moodustisel on oma struktuur ja spetsiifiline funktsioon, kuid ainult nende koostoimel on võimalik raku harmooniline elutegevus, mille alusel satuvad rakku keskkonnast ained ja sealt eemaldatakse jääkained. väliskeskkonda – nii toimub ainevahetus.

II. Kirjutage nendest lausetest ümber need, mis juhtusid minevikus, ja tõlkige need

III. Valige nendest lausetest need, milles tegevus minevikus toimus, ja tõlkige need

Tsitaat; Trance transis ": kuidas struktureeritud amneesia ja otsene segadus nõrgendavad teadlikke hoiakuid ja pühendunud piiranguid

Teatud mürgised ained võivad koos toiduga või ravi tulemusena loomade organismi sattudes kahjustada loomade reproduktiivfunktsiooni, põhjustades embrüotoksilist, teratogeenset, gonadotoksilist toimet. Sel põhjusel tuleks mürgiseid aineid, mis võivad pidevalt või teatud aja jooksul söödaga loomade kehasse sattuda, kontrollida embrüotoksilisuse, teratogeensuse ja gonadotoksilisuse suhtes. Samuti on soovitatav uurida mõningaid ravimeid ja eelsegusid nende toimingute jaoks, kui neid kasutatakse korduvalt.

Embrüotoksiline toime. See on uuritava aine võime ebasoodsalt mõjutada arenevaid embrüoid. Meditsiinilises toksikoloogias uuritakse embrüotoksilist toimet emastel valgetel rottidel, kellele manustatakse suukaudselt läbi sondi või manustatakse ravimit koos toiduga kogu tiinuse vältel. 17.-19. raseduspäeval, mille algus tehakse kindlaks tupeäigete uuringu tulemuste põhjal, rotid surmatakse, loetakse looteid, kollaseid kehasid munasarjades, elusaid ja surnud looteid. Võrreldes nende uuringute tulemusi katse- ja kontrollrühmades, tehakse kindlaks ravimi embrüotoksilise aktiivsuse määr. Osa katserühmade tiinetest rottidest jäetakse sünnitama, võttes arvesse tiinuse kestust, loodete arvu, kaalu, vastsündinud rottide keha pikkust, arengut (pikkuse ja kaalu suurenemine üle teatud piiri). periood, silmade avanemise, villaga katmise aeg, iseseisva puuris liikumise ja toidu söömise algus). Lisaks võetakse arvesse rotipoegade ellujäämisprotsenti ja nende soolist jaotust. Samal ajal märgivad nad: selektiivne embrüotoksilisus - toime avaldub annustes, mis ei ole ema kehale toksilised; üldine embrüotoksilisus - avaldub samaaegselt ema keha mürgistuse tekkega; embrüotoksilisuse puudumine - mõju ei täheldata ema mürgistuse tunnuste korral (Medved, 1968).

Puuduvad metoodilised lähenemisviisid veterinaarravimite embrüotoksiliste omaduste määramiseks.

Esimestel etappidel on soovitav eeskujuks võtta ka valged rotid, kuna katsed põllumajandusloomadega on pika tiinusperioodi ja suhteliselt väikese isendite arvu tõttu pesakonnas (välja arvatud sead) keerulised. Juhul, kui tehakse kindlaks, et uuritavatel ühenditel on üldine või selektiivne embrüotoksilisus, tehakse katseid loomadega ja eelkõige sigadega. Preparaate, olenevalt nende otstarbest ja kasutusviisist, on soovitatav manustada koos toiduga, süstida lihasesse või manustada naha kaudu.

Teratogeenne toime. See on toiming, mille käigus loote moodustumine on häiritud selle embrüonaalse arengu perioodil. See avaldub deformatsioonide kujul. Teratoloogia kui teadus arenes välja pärast talidomiidi juhtumeid – ravimit, mida Lääne-Euroopas rasedad naised laialdaselt kasutavad uinutina ja rahustina. Selle tulemusena registreeriti kaasasündinud väärarengutega laste sünd.

Meditsiinilises toksikoloogias määratakse pestitsiidide teratogeenne toime valgetel rottidel. Selleks manustatakse ravimit loomadele 1 päeva jooksul kogu raseduse ajal. Osa katserühmade loomi tapetakse 17.-20. tiinuspäeval, osa jäetakse alles enne sünnitust. Hukatud rottide lahkamine määrab kollaste kehade keskmise arvu emase, normaalselt ja ebanormaalselt arenevate embrüote, samuti resorbeerunud loodete kohta.

Loomulikul sünnitusel võetakse arvesse poeginud emaste arvu, sündinud järglasi, sh surnult sündinud, tehakse kindlaks järglaste keskmine kaal, keha, jäsemete pikkus ja muud morfoloogilised tunnused (Medved, 1969). ).

Ravimite teratogeenset toimet põllumajandusloomadele ei ole uuritud.

Teratogeense toime ilmnemisel on võimalikud järgmised deformatsioonid: aju puudumine (anentsefaalia); aju alaareng (mikrotsefaalia); tserebrospinaalvedeliku suurenenud sisaldus ajuvatsakestes (hüdrotsefaalia); peaaju song (entsefalotseel); selgroolülide esimeste kaarte lõhenemine (back bifida). Lisaks on võimalikud kõrvalekalded teistes elundites: silmade puudumine (anoftalmia); ühe silma olemasolu (tsükloopia); huulelõhe; suulaelõhe; jäsemete puudumine (peramilia); saba puudumine; saba lühenemine jne.

Gonadotoksiline toime. Gonadotoksilise toime uurimisel tehakse kindlaks uuritava ravimi toime eraldi naiste ja meeste suguelunditele. Katsed tehakse valgete rottidega. Naistel uuritakse ravimi toimet astraaltsüklile ja oogeneesile, meestel - motoorikale, morfoloogiale, sperma resistentsusele ja spermatogeneesile.

Inna tsükkel määratakse tupe tampoonide uurimisel. Selleks süstitakse silmapipetiga tuppe kuumutatud soolalahust (2-3 tilka), lastakse mitu korda läbi pipeti ja seejärel süstitakse tuppe tagasi. Pärast seda protseduuri valmistatakse mikroskoobi alusklaasidega tupest määrded, fikseeritakse leegi kohal ja värvitakse 1 minut 1% metüleensinise vesilahusega. Määrimist vaadatakse mikroskoobi all väikese suurendusega.

Innatsükli peamised etapid on järgmised:

Proestrus (prekursor) faas kestab mitu tundi ja seda iseloomustab epiteelirakkude ülekaal määrdudes;

Inna (estrus) faas kestab 1-2 päeva. Selles etapis esinevad peamiselt keratiniseeritud hulknurksed rakud (soomused);

Metestrus (postlet) kestab 1-2 päeva ja seda iseloomustab epiteelirakkude ja leukotsüütide olemasolu koos kaaludega;

Diestrusfaasi (inna vaheline puhkefaas) iseloomustab leukotsüütide ja lima olemasolu. Selle faasi kestus on võrdne poolega kogu tsüklist.

Innatsükli etappide kestuse või rakkude olemuse muutumine selle erinevates etappides on uuritava aine toime näitaja.

Et uurida kemikaali mõju oogeneesile, valmistatakse munasarjadest histoloogilised lõigud ning määratakse katse- ja kontrollrühmade folliikulite arengustaadiumid.

Uurides ravimite gonadotoksilist toimet meestele, määratakse spermatosoidide liikuvate ja liikumatute vormide suhe, patoloogiliste vormide esinemine, nende resistentsus ja spermatogeneesi faasid (Medved, 1969).

Mutageenne toime. Mõned kemikaalid häirivad geneetilise teabe edastamist, mille tulemusena võivad ilmneda mutandid – sellele liigile mitteomaste omadustega isendid. Seetõttu on pestitsiidide ja muude kemikaalide mutageensete omaduste uurimine üks toksikoloogiliste uuringute vajalikke etappe. Paljudes riikides kasutatakse selleks sõeltesti, Amesi testi. Testorganismina kasutatakse Salmonella rühma bakterite eraldi tüvesid, mis on väga tundlikud keemiliste mutantide suhtes. Potentsiaalse mutageensuse olemasolul uuritavas kemikaalis toimub geenide lõhenemine ja kolooniate arv tahkel toitainekeskkonnal suureneb järsult. Selle testiga tuvastatud kemikaali mutageensust ei saa aga pidada absoluutseks, kuna kõrgematel loomadel on võimsad kaitsesüsteemid, mis kaitsevad geneetilise teabe edastamise eest vastutavaid rakke välistegurite, sealhulgas kemikaalide eest. Paljudel juhtudel suudavad ensüümsüsteemid kemikaali detoksifitseerida enne, kui see sihtmärgini jõuab.

Lähemalt teemal MÜRGINETE AINETE EMBRÜOTOKSILISED, GONADOTOKSILISED, TERATOGEENILISED JA MUTAGEENSED MÕJUD:

1. Raviainete soovimatu toime. Allergilised ja mitteallergilised kõrvaltoimed. Võõrutussündroom. Ravimite toksiline toime. Embrüotoksilisus. Teratogeensus. Mutageensus. Kantserogeensus.
2. Mikrotuumatesti kasutamise kohta opisthorchiaasi invasiooni varase perioodi mutageense mõju hindamiseks hiirtele
3. MÜRGISED (MÜRGISED) AINED JA NENDE KLASSIFIKATSIOON
4. KESKKONNAOBJEKTIDES, LOOMKOEDES JA LOOMSETES SAADUSES OLEVATE MÜRGISTE AINETE MÄÄRAMISE MEETODID